Élargir les applications de glycosylation
La glycosylation est le processus où une molécule de sucre est attachée à une macromolécule, et est catalysée par des enzymes spécialisées appelées glycotransférases. Ces modifications post-translationnelles confèrent à de nouvelles propriétés structurelles et fonctionnelles aux molécules modifiées.Les lectines sont des protéines de liaison d'hydrates de carbone qui reconnaissent des groupements spécifiques de sucres sur les macromolécules et modulent les phénomènes de reconnaissance biologique. Le projet FLYGLYGAN, financé par l'UE, a utilisé certaines lectines fongiques pour dévoiler les voies de glycosylation dans la mouche à fruits Drosophila melanogaster. Les scientifiques ont dépisté diverses lectines pour découvrir qu'une paire uniquement était toxique une fois administrée à la drosophile. Une recherche détaillée sur le mécanisme sous-tendant le manque de toxicité a suggéré que la drosophile pourrait générer et exprimer des glycanes cibles pour ces lectines. Des mécanismes supplémentaires tels que les enzymes impliquées dans la biosynthèse glycosphingolipide se sont avérés responsables de la réaction toxique contre la lectine Marasmius oreades agglutinin (MOA).En se concentrant sur les glycanes rencontrés dans la jonction neuromusculaire, un lien important a été découvert entre les lectines et les enzymes de glycotransférease qui catalysent l'ajout du glycane ciblé par la lectine. Cela a été validé à travers des expériences de perte de fonction.De façon collective, le travail FLYGLYGAN a montré que l'analyse génétique peut relier des gènes encodant les glycosyltransférases aux glycanes qu'ils génèrent. Par ailleurs, il a été possible d'identifier des nouvelles protéines avec une activité candidate de glycosyltransférase. Compte tenu de l'applicabilité chimique et médicale des glycanes bioactifs et de la biosynthèse glycoconjugante, le résultat de l'étude devrait élargir considérablement ces domaines biotechnologiques.