Mecanismos de fusión viral
La glicoproteína hemaglutinina (HA) de la membrana (envoltura) del virus se fija a los azúcares de la superficie de las células epiteliales de las fosas nasales, la garganta, los intestinos y los pulmones en los mamíferos y las aves. Se sabe que la HA regula el proceso de fusión actuando sobre los lípidos de membrana, pero dicha interacción aún no se ha descrito de forma exhaustiva. Desarrollar un fármaco capaz de impedir la entrada de los virus es un importante objetivo para la comunidad científica. El proyecto INFLUENZA FUSION (Understanding the effects of influenza hemagglutinin mutations on viral membrane fusion), financiado con fondos europeos, duró tres años y pretendía identificar dianas mediante el desarrollo de modelos mecanicistas del proceso de penetración del VG en la célula. La primera meta del proyecto fue el desarrollo de un modelo estructural que representase el papel de la HA de la gripe en la fusión viral. Los investigadores probaron hipótesis que implicaban la protrusión de la cola lipídica en la membrana celular como una característica muy importante del proceso de fusión. La protrusión de la cola lipídica es un fenómeno inusual consistente en que la cola de estas moléculas sobresale del interior de la bicapa lipídica. La comparación de la gripe de tipo salvaje y la gripe mutante mostró una correlación en la capacidad de los virus para causar la fusión de la membrana in vivo e inducir la protrusión de la cola lipídica. El trabajo se amplió para incluir estudios de los mecanismos de fusión del virus del dengue y virus de la encefalitis con envoltura transmitidos por garrapatas que eran similares a la gripe. Estos virus tienen requisitos muy distintos en cuanto a la composición lipídica de la membrana para lograr la fusión. Este estudio incluyó una simulación de la inserción de péptidos de fusión en la bicapa lipídica y la posterior asociación de membranas. Como se esperaba, los péptidos de fusión del dengue mostraron inserciones aumentadas en bicapas que consistían en una mezcla específica de lípidos. INFLUENZA FUSION ayudará a predecir las estructuras y dinámicas de las proteínas de fusión. Con este planteamiento combinado, los investigadores esperan arrojar luz sobre los mecanismos de fusión del VG y descubrir nuevas dianas farmacológicas antivirales.
