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Characterisation, synthesis and functional investigation of epidermal lipoxygenase products in inflammation

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Estudio a fondo de la piel humana

La piel actúa como la primera barrera de defensa tanto frente a infecciones como frente a otras amenazas del ambiente, a la vez que regula el contenido hídrico del cuerpo y la temperatura. La caracterización de su contenido en lípidos podría aportar información importante acerca de cómo la piel mantiene estas funciones.

La pérdida de la funcionalidad normal de la piel tiene como consecuencia la inflamación y la aparición de enfermedades como la psoriasis y la alopecia. La piel es rica en lípidos y ácidos grasos, que son transformados por medio de enzimas lipooxigenasas (LOX) en mediadores bioactivos, denominados eicosanoides. Las enzimas LOX catalizan la adición de moléculas de oxígeno a los ácidos grasos y pueden mantener la integridad de la piel. Recientemente, se descubrió que estas enzimas sintetizan lípidos nuevos unidos a la superficie de células inmunitarias. Sin embargo, los detalles estructurales y mecanicistas subyacentes a este proceso permanecen aún sin ser esclarecidos. El objetivo principal del proyecto financiado por la Unión Europea LOXEPI fue investigar cómo las enzimas LOX están implicadas en la regulación fisiológica y fisiopatológica de la epidermis. Para tal fin, los investigadores examinaron piel humana y piel de cerdo en busca de la presencia de estos productos eicosanoides esterificados empleando técnicas como la cromatografía líquida de alta resolución y la espectrofotometría de masas. Esto permitió la identificación de nuevos productos oxidados LOX, que se forman por la acción consecutiva de diferentes enzimas LOX sobre el ácido linoleico (LA). Una parte importante del trabajo de investigación se dedicó al desarrollo de métodos adecuados y a la síntesis química de estándares analíticos que podrían ser utilizados en ensayos de piel. El estudio de la localización de lípidos concretos dentro del tejido epidérmico condujo a descubrimientos importantes que podrían vincular la localización de lípidos con su funcionalidad. Empleando cinta adhesiva, los investigadores fueron capaces de aislar capas individuales de piel humana y analizar los productos LOX. Esto proporcionó una visión global de las capas y de su distribución dentro de una piel normal sana, así como su papel en la inflamación y la inmunidad por medio de la interacción con posibles receptores. En conjunto, los resultados del proyecto LOPEXI proporcionaron una caracterización sin precedentes del contenido lipídico de la piel humana. A largo plazo, esto motivará un mejor conocimiento de la regulación fisiológica y fisiopatológica de la epidermis y, en último término, el diseño de tratamientos novedosos para tratar enfermedades cutáneas.

Palabras clave

Epidermis, lípido, lipooxigenasa, eicosanoide, enfermedad cutánea, dermatosis

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