Tieferer Blick in die menschliche Haut
Ist die Schutzfunktion der Haut beeinträchtigt, kann es zu Entzündungen und Erkrankungen wie Psoriasis (Schuppenflechte) und Haarausfall kommen. Die Haut ist reich an Lipiden und Fettsäuren, die durch LOX-Enzyme (Lipoxygenase) in bioaktive Mediatoren, so genannte Eicosanoide, umgewandelt werden. LOX-Enzyme katalysieren das Anhängen von Sauerstoffmolekülen an Fettsäuren und sind wichtig, um die Integrität der Haut aufrecht zu erhalten. Kürzlich wurde entdeckt, dass sie auch die Synthese bestimmter Lipide auf der Oberfläche von Immunzellen übernehmen. Die strukturellen und mechanistischen Details dieses Prozesses sind jedoch kaum erforscht. Das EU-finanzierte Forschungsprojekt LOXEPI soll daher herausfinden, wie LOX-Enzyme an der physiologischen und pathophysiologischen Regulierung der Epidermis beteiligt sind. So wurde mittels HPLC (Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie) und Massenspektrometrie untersucht, ob diese veresterten Eicosanoide auf der Haut von Schweinen und Menschen präsent sind. Auf diese Weise wurden neue LOX-oxidierte Produkte identifiziert, die durch aufeinanderfolgende Einwirkung verschiedener LOX-Enzyme auf Linolsäure (LA) entstehen. Ein wesentlicher Teil der Arbeit widmete sich der Entwicklung geeigneter Verfahren und der chemischen Synthese von Analysestandards für Hauttests. Bei der Analyse der Lage spezifischer Lipide im epidermalen Gewebe ergaben sich interessante Hinweise zum Zusammenhang zwischen Lokalisierung und Funktion der Lipide. Mit Klebeband wurden einzelne Schichten der menschlichen Haut isoliert und die LOX-Produkte analysiert, was Aufschluss über Konzentration und Verteilung in der normalen gesunden Haut gab wie auch zu deren Rolle bei Entzündungsreaktionen und Immunität durch Interaktion mit Rezeptoren. Insgesamt lieferte die LOXEPI-Studie völlig neue Erkenntnisse zum Lipidgehalt der menschlichen Haut, was auf lange Sicht dem besseren Verständnis der physiologischen und pathophysiologischen Regulierung der Epidermis dient und neue Therapien für entzündliche Erkrankungen der Haut eröffnet.
Schlüsselbegriffe
Epidermis, Lipid, Lipoxygenase, Eicosanoide, Hauterkrankung
