La función de los receptores de la adenosina
Los receptores de la adenosina regulan la secreción de neurotrasmisores y asimismo los sistemas cardiovascular, inmunitario y otros de los principales sistemas del organismo. La activación de los receptores de la adenosina A2A induce la activación de las proteínas G intracelulares, seguida de la activación de segundos mensajeros. Se ha informado que la porción carboxiterminal del receptor A2A de la adenosina es responsable de la transducción de señales independientes de la proteína G. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea ADORA es resolver la estructura cristalina del mediador de la vía que es independiente de la proteína G que forma un complejo con el receptor A2A completo de la adenosina. Se realizó el estudio con el receptor A2A de adenosina de tipo salvaje, mutantes truncados del receptor y su gran dominio carboxiterminal. Los investigadores prosperaron en los estudios de purificación e interacción para algunos compuestos proteicos clave en la interacción: la calmodulina (CaM), el Arf6, abridor del sitio de unión del nucleótido Arf, la proteína 2 de unión al calcio y la a-actinina 1. La mayoría de los resultados provienen de los estudios con el mutante truncado del receptor A2A. Se prepararon las construcciones de ADN recombinante necesarias para la producción proteica y se optimizaron la expresión y purificación de proteínas. Mediante la caracterización biofísica del mutante se comprobó en experimentos su naturaleza parcialmente desplegada. Se avanzó en la caracterización de la interacción por calorimetría isoterma de titulación. Se determinaron las estructuras en solución de los mutantes truncados aislados y formando parte de complejos con CaM por dispersión de rayos X de ángulo pequeño. Se encontró que la conformación del mutante en solución es extendida y de tipo tubular. Los resultados del proyecto ADORA brindan información sin precedentes sobre los receptores de la adenosina a nivel proteico y atómico. Esto tendrá consecuencias importantes sobre el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, con la novedad de la interacción del A2A con otros receptores y su asociación con la patogenia de la enfermedad.
Palabras clave
Adenosina, receptor en la superficie celular, A2A, proteína G, mutante, carboxilo, calmodulina, enfermedad de Parkinson
