Optimización del trasplante de médula ósea
Las células madre hematopoyéticas (CMH) son células madre obtenidas de la sangre o de la médula ósea que pueden diferenciarse en los tipos celulares deseados. El TMO incluye el autotrasplante o alotrasplante de CMH a los pacientes tras la quimioterapia. No obstante, debido a la baja disponibilidad de donantes compatibles y los bajos niveles de prendimiento, es necesario aumentar la concentración de CMH antes del TMO. La concentración de CMH se mantiene constante en cultivo con ciertas citoquinas, pero para aumentar significativamente la concentración celular deberán encontrarse factores innovadores. El proyecto financiado por la Unión Europea «Identification of novel factors to expand hematopoietic stem cells in vitro» (NOVEXPAND) tiene como objetivo encontrar nuevos factores que puedan aumentar la proliferación de CMH inmaduras. Para esto, se estudiaron células madre embrionarias que expresan naturalmente muchos reguladores de células madre. Gracias a la tecnología de las micromatrices lograron identificar dos moléculas (Cripto y Dppa5) de expresión diferenciada según se trate de células madre embrionarias de humano diferenciadas o sin diferenciar. Cripto es una molécula conocida por su efecto proliferativo sobre las células madre embrionarias y en este caso aumentó el número de progenitores hematopoyéticos y la capacidad de las CMH de trasplantarse in vivo. Además, la Cripto del nicho de CMH y su modo de acción se relacionaron con la recapitulación del microambiente de la médula ósea y la inducción de la actividad metabólica en las CMH. Cuando se trasplantaron CMH con concentraciones menores del factor de unión al ARN de Dppa5 se observó una significativa caída en el prendimiento del injerto. De este modo los investigadores demostraron que Dppa5 es clave para mantener la función de las CMH porque disminuye el estrés celular. Las moléculas Cripto y Dppa5 demostraron su capacidad de mantener o aumentar la concentración de las CMH en cultivo. La aplicación práctica de estos conocimientos sobre el TMO en adultos podría mejorar la aplicabilidad clínica de las muestras de sangre de cordón umbilical y mejorar la eficacia de los TMO.
