Nuevas dianas contra el SARM
El Staphylococcus aureus es un patógeno capaz de causar enfermedades mortales. Su resistencia creciente contra la mayoría de los antibióticos, en particular la cepa resistente a la meticilina llamada SARM, ha hecho necesario determinar el mecanismo de invasión del huésped y la persistencia de la enfermedad. El sistema inmunitario innato ayuda a combatir las infecciones por S. aureus. Sin embargo, el S. aureus elude esta línea de defensa mediante la producción de pequeñas proteínas secretadas capaces de reprimir al sistema inmunitario. Dado que en muchas infecciones el S. aureus crece en comunidades formando una biopelícula, el proyecto «Staphylococcus aureus biofilm dynamics and innate immunity» (SABDII), financiado con fondos europeos, se propuso identificar las moléculas que se expresan específicamente en el crecimiento del S. aureus en esa forma. Para ello, los investigadores crearon y estudiaron varios modelos de crecimiento de biopelícula in vitro. Además de la caracterización de las distintas etapas de la formación de biopelículas, midieron la expresión y secreción de las moléculas que favorecen la evasión y la estimulación del sistema inmunitario. Curiosamente, identificaron un grupo de péptidos, las modulinas solubles en fenol del S. aureus (PSMs) cuya acción dependía en gran medida de su concentración. A bajas concentraciones estimulaban el sistema inmunitario, mientras que a niveles altos inducían una lisis en las células inmunitarias. Estos resultados fueron confirmados por la generación de mutantes de deleción en el S. aureus, así como experimentos de sobreexpresión. Estas herramientas permitieron al equipo del proyecto SABDII estudiar las interacciones específicas de estas nuevas proteínas con el sistema inmunitario innato. Las moléculas identificadas tienen el potencial de servir como dianas de medicamentos contra el S. aureus. Dado el aumento de la incidencia del SARM en toda Europa, estos objetivos podrían ser la solución contra este patógeno nosocomial tan problemático.
