La respuesta inmunitaria en las prionosis
Las proteínas mal plegadas producen prionosis y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA). Existen cada vez más pruebas de que las células del sistema inmunitario innato contribuyen a la evolución de la enfermedad. La comprensión de la interrelación entre el sistema inmunitario y el agente etiológico de la neurodegeneración permitiría encontrar nuevos blancos de acción para las intervenciones terapéuticas. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea PRONEURODEG fue la activación y la proliferación de la microglía en las enfermedades neurodegenerativas. La microglía son los fagocitos del cerebro que mantienen la homeostasis porque brindan soporte a la función neuronal y eliminan las células apoptósicas. En los casos de neurodegeneración crónica, se encontró que la proliferación de la microglía depende de su interacción con el receptor CSF1R y sus ligandos, el CSF1 y la interleucina 34. Los científicos utilizaron una molécula inhibidora pequeña para bloquear esta interacción in vivo y observaron un inicio clínico y patológico relativamente tardío de la prionosis. Esto se correlacionó con una menor proliferación de la microglía y animó a los científicos a estudiar la función de esta población celular en otras enfermedades cerebrales. Gran parte del trabajo de PRONEURODEG se concentró en el proceso de neurogénesis durante la prionosis. Gracias al marcado genético de las neuronas nuevas, los investigadores pudieron concluir que las neuronas adultas funcionales se producen e integran continuamente al cerebro durante el curso de la enfermedad. Estos hallazgos coinciden con las observaciones en tejidos cadavéricos de pacientes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y la EA. La investigación del efecto de la respuesta inmunitaria innata sobre la regulación de la neurogénesis en adultos demostró que, durante la neurodegeneración crónica, la microglía inhibe la formación de neuronas. Además, mediante el análisis de la expresión génica se identificó una lista de reguladores de la neurogénesis obtenidos de la microglía que podrían ser blancos de acción terapéutica. En resumen, los resultados del trabajo de PRONEURODEG indican que la microglía y el sistema inmunitario contribuyen sustancialmente a la evolución de las enfermedades neurodegenerativas. A partir de esto, podría retrasarse o detenerse la evolución de la enfermedad con intervenciones clínicas que modularan la activación de la microglía.
Palabras clave
Prionosis, neurodegenerativo, sistema inmunitario innato, microglía, neurogénesis, neurogenia
