Los turnos de noche podrían favorecer la ganancia de peso
En Europa, la incidencia de la obesidad y la diabetes de tipo 2 aumenta sin cesar, lo que se traduce en un importante coste económico y social. Se está investigando este problema a fin de entender mejor sus causas y diseñar nuevas estrategias farmacológicas. Con objeto de descubrir una solución, se estudió la relación entre la proteína nuclear Rev-erb y los procesos metabólicos. Rev-erb es un elemento del ritmo circadiano que, se dice, forma una retroalimentación que facilita y regula la actividad del ritmo circadiano. Se ha observado que entre las personas con turno de noche o sueño irregular existe mayor índice de obesidad y diabetes, lo que sugiere una relación entre el ritmo circadiano y la alteración de procesos metabólicos. Es importante entender los elementos clave, como Rev-erb, de la coordinación de los ciclos circadianos y metabólicos, ya que pueden ofrecer nuevas soluciones. El equipo del proyecto GLUCOLOCK trató de confirmar la relación entre la actividad de Rev-erb en el ciclo circadiano y los procesos metabólicos. En primer lugar, los resultados del estudio mostraron, como ya otras investigaciones habían concluido, que Rev-erb interviene en el metabolismo lipídico, la síntesis de ácidos biliares y la adipogénesis. También se observó que estas proteínas regulan la vía de la glucogénesis, lo que sugiere una implicación en el metabolismo de la glucosa. Los resultados mostraron también que el déficit de Rev-erb en el músculo estriado causa reducción del contenido mitocondrial y la actividad oxidativa, lo que produce una disminución de la capacidad para hacer ejercicio. De forma contraria, la sobreexpresión de Rev-erb aumentó el contenido mitocondrial y mejoró la capacidad respiratoria. La activación farmacológica de Rev-erb incrementó la capacidad respiratoria y de hacer ejercicio. El conjunto de resultados del proyecto permitió concluir que Rev-erb, como elemento del ritmo circadiano, adapta la actividad mitocondrial al ritmo circadiano. Se observó también que Rev-erb mejoraba la actividad oxidativa en los músculos mediante la modulación de redes génicas que controlan el número de mitocondrias y su actividad. Queda demostrado que Rev-erb, como elemento esencial del ritmo circadiano y gen de regulación de este proceso, es importante para procesos metabólicos y podría resultar útil como diana farmacéutica. Estos resultados proporcionan una base molecular para el diseño de nuevos tratamientos que tengan en cuenta los ritmos circadianos para tratar enfermedades metabólicas con afección mitocondrial.
Palabras clave
Turno de noche, ganancia de peso, ciclo de sueño, diabetes de tipo 2, Rev-erb, procesos metabólicos, ritmo circadiano, patrones de sueño, metabolismo lipídico, síntesis de ácidos biliares, adipogénesis, glucogénesis, capacidad para hacer ejercicio
