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Role of the nuclear receptor Rev-erbalpha in lipid and glucose homeostasis and the transduction of circadian signals into metabolic responses

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I turni notturni potrebbero contribuire all'aumento di peso

Alcuni ricercatori hanno studiato il ciclo naturale del sonno. Stanno scoprendo maggiori informazioni sul modo in cui i cambiamenti del riposo notturno di una persona alterano altri sistemi nel corpo, causando l'aumento di peso.

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I casi di obesità e diabete di tipo 2 sono in continuo aumento in Europa, comportando enormi costi sociali ed economici. È in corso una ricerca per comprendere più a fondo le loro cause e trovare soluzioni farmacologiche. Una possibile soluzione esplorata coinvolgeva la relazione tra il recettore nucleare Rev-erb alfa e i processi metabolici. Rev-erb alfa è un componente dell'orologio circadiano che si ritiene formi un circuito di regolazione che aiuta e controlla la funzione dell'orologio. Tassi più elevati di obesità e diabete sono associati al lavoro notturno o a pattern irregolari del sonno, suggerendo una relazione tra il disturbo dell'orologio circadiano e i processi metabolici disturbati. È importante comprendere i componenti chiave, come Rev-erb alfa, nel coordinamento dei cicli circadiano e metabolico, poiché ciò può offrire nuove soluzioni. È quanto ha studiato il progetto GLUCOLOCK, confermando la relazione tra il componente dell'orologio Rev-erb alfa e i processi metabolici. In primo luogo la ricerca del progetto, come altre in precedenza, ha dimostrato che Rev-erb alfa è coinvolta nel metabolismo lipidico, nella sintesi dell'acido biliare e nell'adipogenesi. Si è inoltre dimostrato che Rev-erb alfa regolava il percorso della glicogenesi, suggerendone il coinvolgimento nel metabolismo del glucosio. La ricerca ha anche dimostrato che la carenza di Rev-erb alfa nei muscoli scheletrici causa contenuto mitocondriale e funzione ossidativa ridotti, provocando una minore capacità di attività fisica. Viceversa la sovraespressione di Rev-erb alfa aumentava il contenuto mitocondriale e migliorava la capacità respiratoria. L'attivazione farmacologica di Rev-erb alfa aumentava la capacità respiratoria e di attività fisica. L'insieme delle scoperte del progetto ha portato alla conclusione che Rev-erb alfa, come componente dell'orologio, adatta l'attività mitocondriale al tempo circadiano. Si è inoltre scoperto che Rev-erb alfa migliora la funzione ossidativa dei muscoli regolando i network genici che controllano il numero e la funzione dei mitocondri. Si è stabilito che Rev-erb alfa, come componente chiave dell'orologio e gene che controlla l'orologio, è importante per i processi metabolici e potenzialmente utile come target farmacologico. Queste scoperte forniscono una base di evidenza molecolare che può essere usata per scoprire nuovi trattamenti che prendano in considerazione i ritmi circadiani per i disturbi metabolici associati ai mitocondri.

Parole chiave

Turno notturno, aumento di peso, ciclo del sonno, diabete di tipo 2, Rev-erb alfa, processi metabolici, orologio circadiano, pattern del sonno, metabolismo lipidico, sintesi dell'acido biliare, adipogenesi, glicogenesi, capacità di attività fisica, capaci

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