Nocne zmiany a tycie
W Europie obserwujemy wzrost występowania otyłości i cukrzycy typu 2, co pociąga za sobą potężne koszty społeczne i gospodarcze. Prowadzone są badania, które pozwolą lepiej zrozumieć ich przyczyny i znaleźć rozwiązania farmakologiczne. Jedno z możliwych rozwiązań, które zbadano, dotyczyło związku między receptorem jądrowym Rev-ErbA a procesami metabolicznymi. Rev-erba to komponent zegara dobowego, mający tworzyć pętlę sprzężenia zwrotnego, która wspomaga i reguluje funkcję zegara. Wyższe wskaźniki otyłości i cukrzycy wiązane są z pracą w trybie zmianowym lub nieregularnym rytmem snu, co sugeruje związek między zaburzeniami pracy zegara dobowego a zaburzeniami procesów metabolicznych. Ważne jest, by zrozumieć rolę głównych komponentów, jak Rev-ErbA, w koordynacji cykli dobowych i metabolicznych, ponieważ może to podsunąć nowe rozwiązania. W projekcie GLUCOLOCK zbadano to zagadnienie, potwierdzając związek między komponentem zegara Rev-ErbA a procesami metabolicznymi. Na początku, badania przeprowadzone w projekcie dowiodły, jak inne badania wcześniej, że komponent Rev-ErbA jest zaangażowany w metabolizm tłuszczy, syntezę kwasów żółciowych i adipogenezę. Dowiedziono także, że Rev-ErbA odpowiada za regulację szlaku glukogenezy, co sugeruje, że komponent ten jest zaangażowany w metabolizm glukozy. Wykazano, że deficyt komponentu Rev-ErbA w mięśniach szkieletowych prowadzi do obniżenia zawartości mitochondrialnej i funkcji oksydacyjnej, powodując obniżoną wydolność treningową. Z kolei nadmierna ekspresja komponentu Rev-ErbA zwiększa zawartość mitochondrialną i poprawia wydolność oddechową. Farmakologiczna aktywacja komponentu Rev-ErbA zwiększyła wydolność oddechową i treningową. Wszystkie odkrycia w ramach projektu doprowadziły do wniosku, że Rev-ErbA, jako komponent zegara dobowego, dostosowuje aktywność mitochondrialną do czasu dobowego. Odkryto także, że Rev-ErbA poprawia funkcję oksydacyjną mięśni, modulując sieci genetyczne kontrolujące ilość i funkcję mitochondrialną. Dowiedziono, że Rev-ErbA, jako kluczowy komponent zegara dobowego i gen nim regulowany, odgrywa ważną rolę w procesach metabolicznych i jest potencjalnie przydatny jako cel farmakologiczny. Odkrycia te stanowią podstawę dla molekularnych danych eksperymentalnych, która może być wykorzystana do odkrywania nowych metod leczenia, które uwzględniają rytm dobowy, w przypadku mitochondrialnych zaburzeń metabolicznych.
Słowa kluczowe
Nocna zmiana, przyrost masy, cykl snu, cukrzyca typu 2, Rev-ErbA, procesy metaboliczne, zegar dobowy, rytm snu, metabolizm lipidów, synteza kwasów żółciowych, adipogeneza, glukogeneza, wydolność treningowa, wydolność oddechowa, zaburzenie metaboliczne