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Role of the nuclear receptor Rev-erbalpha in lipid and glucose homeostasis and the transduction of circadian signals into metabolic responses

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Le travail de nuit favorise la prise de poids.

Des chercheurs ont étudié le cycle naturel du sommeil. Ils ont fait des découvertes sur la manière dont des changements dans le sommeil nocturne perturbent les autres systèmes de l'organisme, entraînant une prise de poids.

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Les cas d'obésité et de diabète de type 2 ne cessent d'augmenter en Europe, au prix de lourdes conséquences sociales et économiques. Des recherches sont menées actuellement pour mieux comprendre leurs causes et trouver des solutions pharmacologiques. L'une des solutions ayant été explorée faisait intervenir la relation entre le récepteur nucléaire Rev-erb et les processus métaboliques. Rev-erb constitue un élément du cycle circadien qui semble former une boucle de rétroaction permettant de réguler la fonction d'horloge interne. Des niveaux élevés d'obésité et de diabète sont associés au travail de nuit ou à des rythmes de sommeil irréguliers, ce qui semble indiquer qu'il existe une relation entre la perturbation de l'horloge circadienne et la perturbation des processus métaboliques. Il est important de comprendre le rôle des éléments clés, tels que Rev-erb, dans la coordination des cycles circadien et métabolique, car il peut offrir de nouvelles solutions. Des recherches ont été menées dans le cadre du projet «GLUCOLOCK» et elles ont confirmé la relation entre l'horloge interne Rev-erb et les processus métaboliques. Tout d'abord, ces recherches, comme d'autres auparavant, ont montré que Rev-erb joue un rôle dans le métabolisme des lipides, la synthèse des acides biliaires et l'adipogenèse. Il a également été démontré que Rev-erb régule la voie de la glycogenèse, ce qui semble indiquer qu'il joue un rôle dans le métabolisme du glucose. Les recherches ont également montré que la déficience en Rev-erb dans les muscles squelettiques entraîne une diminution du contenu mitochondrial et de la fonction oxydative, ce qui provoque une diminution de la capacité à l'effort. À l'inverse, une surexpression de Rev-erb augmente le contenu mitochondrial et améliore la capacité respiratoire. L'activation pharmacologique de Rev-erb augmente la capacité respiratoire et la capacité à l'effort. L'ensemble des résultats des recherches a permis de conclure que Rev-erb, en tant que composante de l'horloge interne, adapte l'activité mitochondriale au temps circadien. Il a également été constaté que Rev-erb améliore la fonction oxydative des muscles en modulant l'expression des gènes contrôlant le nombre et la fonction des mitochondries. Il est établi que Rev-erb, en tant que composante essentielle de l'horloge interne et gène régulateur de cette horloge, revêt une grande importance pour les processus métaboliques et pourrait se révéler utile sur le plan pharmacologique. Ces résultats constituent la base d'une preuve moléculaire qui peut être utilisée pour découvrir de nouveaux traitements prenant en compte les rythmes circadiens dans les troubles métaboliques relatifs aux mitochondries.

Mots‑clés

Travail de nuit, prise de poids, cycle du sommeil, diabète de type 2, Rev-erba, processus métaboliques, horloge circadienne, rythmes de sommeil, métabolisme des lipides, synthèse des acides biliaires, adipogenèse, glycogenèse, capacité à l'effort, capacit

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