Desvelar los mecanismos de la fagocitosis
El correcto desarrollo y la homeostasis tisular son procesos clave del organismo, que dependen en gran manera de la eliminación de células no deseadas o aberrantes. Este proceso de eliminación se lleva a cabo por medio de la apoptosis celular y de la posterior fagocitosis de las células muertas. Un fallo en el desarrollo de este proceso podría motivar la aparición de procesos inflamatorios y autoinmunes. Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «Molecular and cellular mechanisms in phagocytosis of apoptotic cells» (AC REMOVAL MECHANISM) investigaron los mecanismos celulares y moleculares asociados con el reconocimiento de las células apoptóticas por los fagocitos. El trabajo de los socios se centró en el estudio del receptor fagocítico Seis Micras Bajo (SIMU), identificado previamente. Por medio del SIMU, los macrófagos y las células de la glía del sistema nervioso reconocen y fagocitan las células apoptóticas. Para comprender cómo funciona el receptor SIMU, los investigadores buscaron las moléculas asociadas de forma específica a este receptor. En este contexto, se caracterizaron qué dominios del SIMU eran responsables de la unión a las células apoptóticas y a la superficie fagocítica. Los investigadores identificaron el fosfolípido fosfatidilserina como un ligando del SIMU en la superficie de las células apoptóticas. Además, los resultados pusieron de manifiesto que son necesarios ligandos caspasa adicionales para la eliminación eficaz de las células apoptóticas. Estos descubrimientos fueron corroborados por medio de experimentos con embriones de Drosophila, que demostraron de manera inequívoca la existencia de mecanismos adicionales de señalización del SIMU para la fagocitosis de células no deseadas. Los investigadores también estudiaron el papel de unos receptores adicionales (el LDL y el CD36) por medio de la generación de moscas deficientes para estas dos proteínas. Esto ayudó a comprender el proceso de eliminación de células apoptóticas durante la embriogénesis en Drosophila. En conjunto, los resultados del proyecto AC REMOVAL MECHANISM proporcionaron la base para la identificación de novedosos actores implicados en el proceso de eliminación de células apoptóticas por medio de la fagocitosis. Además de aportar conocimientos fundamentales sobre el proceso biológico clave de la fagocitosis, los descubrimientos del proyecto tienen aplicaciones potenciales en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades humanas.
