Odkrywanie mechanizmu fagocytozy
Właściwy rozwój i homeostaza tkanki są w dużej mierze zależne od eliminacji zbędnych i anormalnych komórek. Osiąga się to poprzez apoptozę i późniejszą fagocytozę martwych komórek. Niepowodzenie może prowadzić do rozwinięcia się stanu zapalnego i autoimmunizacji. W ramach finansowanego przez UE projektu "Molecular and cellular mechanisms in phagocytosis of apoptotic cells" (AC REMOVAL MECHANISM) zbadano molekularne i komórkowe mechanizmy związane z rozpoznawaniem komórek apoptotycznych przez fagocyty. Działania skupiły się na zidentyfikowanych już wcześniej receptorze Six Microns Under (SIMU). Za sprawą SIMU, makrofagi i tkanka glejowa w układzie nerwowym rozpoznają i pochłaniają komórki apoptotyczne. Aby zrozumieć, jak działa SIMU, naukowcy próbowali znaleźć ich skojarzone cząstki partnerskie. W tym kontekście scharakteryzowali, które domeny SIMU odpowiadają za wiązanie z komórkami apoptotycznymi i powierzchnią fagocytarną. Zidentyfikowali fosfolipidową fosfatydyloserynę jako ligand SIMU na powierzchni komórek apoptotycznych. Odkrycia ujawniły, że do efektywnego usuwania komórek apoptotycznych niezbędne są dodatkowe ligandy kaspazy. Wnioski te zostały potwierdzone przez eksperymenty na embrionach drozofili, wyraźnie ilustrując, że w fagocytozie zbędnych komórek rolę odgrywają dodatkowe mechanizmy w sygnalizowaniu SIMU. Naukowcy zbadali także rolę dodatkowych receptorów (LDL i CD36), generując muszki pozbawione tych cząstek. To pomogło zrozumieć proces eliminacji komórek apoptotycznych podczas embriogenezy drozofili. Podsumowując, badanie AC REMOVAL MECHANISM dało podstawy do identyfikacji nowych czynników zaangażowanych w proces eliminacji fagocytarnej komórek apoptotycznych. Poza fundamentalnym wglądem w kluczowy proces biologiczny fagocytozy, wyniki projektu mają potencjalne zastosowanie w diagnozowaniu i leczeniu chorób ludzkich.
