Décryptage du mécanisme de la phagocytose
Le développement normal et l'homéostase des tissus sont fortement dépendants de l'élimination des cellules indésirables ou malignes. Cette élimination est obtenue par apoptose puis phagocytose des cellules mortes. Un dysfonctionnement de ce processus peut conduire à des troubles inflammatoires et des phénomènes d'auto-immunité. Le projet AC REMOVAL MECHANISM («Molecular and cellular mechanisms in phagocytosis of apoptotic cells»), financé par l'UE, a donc étudié les mécanismes moléculaires et cellulaires associés à la reconnaissance des cellules apoptotiques par les phagocytes. Ces travaux se sont plus particulièrement intéressés à un récepteur identifié récemment, le récepteur SIMU (pour six microns under). C'est par le biais de ce récepteur que les macrophages et les cellules gliales du système nerveux reconnaissent puis engloutissent les cellules apoptotiques. Pour comprendre le fonctionnement du récepteur SIMU, les chercheurs ont observé ses molécules partenaires. Dans ce cadre, ils ont caractérisé quels domaines du récepteur étaient responsables de la fixation des cellules apoptotiques à la surface des phagocytes. Ils ont ainsi identifié un phospholipide phosphatidyl-sérine comme ligand du récepteur à la surface des cellules apoptotiques. Leurs travaux montrent également que plusieurs ligands caspase sont nécessaires pour l'élimination efficace des cellules apoptotiques. Ces résultats ont été corroborés par des expériences sur des embryons de drosophile qui ont clairement montré que des mécanismes additionnels à la voie du récepteur SIMU étaient également actifs lors de la phagocytose des cellules indésirables. Les chercheurs ont analysé le rôle de ces récepteurs supplémentaires (LDL et CD36) en générant des mouches à fruits déficientes pour ces protéines. Ces expériences ont permis de mieux comprendre le processus d'élimination des cellules apoptotiques pendant l'embryogénèse de la drosophile. Plus généralement, le projet AC REMOVAL MECHANISM ouvre la voie à l'identification de nouveaux acteurs impliqués dans le processus d'élimination des cellules apoptotiques. Et, hormis l'apport d'une vision originale du processus biologique fondamental de phagocytose, ces travaux auront probablement des implications potentielles dans le diagnostic et le traitement de nombreuses maladies humaines.
Mots‑clés
Apoptose, phagocytose, inflammation, auto-immunité, récepteur SIMU, macrophage, glie, ligand caspase
