Neutralización de bacterias patógenas
Las bacterias presentan unas estructuras pilosas en su superficie, conocidas como pili o fimbrias, que actúan como antenas para el reconocimiento de las células hospedadoras o como elementos de anclaje para la unión de las bacterias a las células hospedadoras. Por tanto, estas estructuras juegan un papel importante en la virulencia de las bacterias, ya que determinan la especificidad de la adhesión a diferentes tipos de células. El ensamblaje de los pili en las bacterias tiene lugar por medio de tres diferentes sistemas macromoleculares unidos a la membrana, entre los que se incluyen el sistema chaperona-portero (CU) y el sistema de ensamblaje de pilus de tipo 4 (TFP). Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea P-USHER investigaron tanto este complejo mecanismo de ensamblaje como el sistema de ensamblaje de pilus CupB CU que interviene en la patogenicidad de Pseodomonas aeruginosa. También se analizó el sistema TFP en Neisseria meningitides. Los investigadores logaron clonar con éxito los genes que codifican para los componentes responsables del mecanismo de ensamblaje de los pili y, posteriormente, llevaron a cabo ensayos «pull-down» para caracterizar la interacción entre estos componentes y determinar la unión de las proteínas del sistema. Para obtener una modelo de alta resolución de las formas activas e inactivas del mecanismo de ensamblaje de los pili, se prestó especial atención a la optimización de los experimentos de cristalización. A largo plazo, el objetivo era identificar dianas específicas de interés terapéutico y diseñar pequeños inhibidores moleculares que podrían unirse a estas e impedir la formación de los pili. Dilucidar el mecanismo de formación de los pili bacterianos podría proporcionar un novedoso método terapéutico que actúe de manera específica frente a patógenos como Pseudomonas aeruginosa y Neisseria meningitides. Ante el actual aumento de bacterias resistentes a antibióticos, estas nuevas intervenciones tienen una gran importancia, beneficiando tanto al sector sanitario como al sector farmacéutico.
Palabras clave
Patogenicidad, bacteria, pili, chaperona-portero, pilus, sistema de anclaje, Pseudomonas aeruginosa, ensayo, antibiótico