Rozbrajanie patogennych bakterii
Bakterie mają na powierzchni struktury przypominające włosy, tzw. pilie, które działają jak anteny. Służą one do rozpoznawania struktur gospodarza lub kotwiczenia komórek bakteryjnych. Odgrywają więc istotną rolę w zjadliwości bakterii, ponieważ warunkują swoistość przylegania do określonych typów komórek. Składanie pilii bakteryjnych ma miejsce za pośrednictwem trzech różnych systemów makrocząsteczek związanych z błoną. Należą do nich systemy chaperone-usher (CU) i TFP. Finansowany przez UE projekt P-USHER miał na celu zbadanie tej złożonej maszynerii i systemu składania pilii CupB CU, który występuje u patogennych bakterii Pseudomonas aeruginosa. Analizowano też system TFP występujący u Neisseria meningitides. Naukowcy z powodzeniem sklonowali geny kodujące elementy systemu składania pilii i przeprowadzili oznaczenia na bazie wytrącania białek z roztworu, aby scharakteryzować oddziaływania i wiązania występujące między białkami tego systemu. Znaczącą część prac poświęcili na optymalizację procesu krystalizacji, aby uzyskać wysoką rozdzielczość struktury aktywnych i nieaktywnych form maszynerii do składania pilii. Celem długoterminowym było zidentyfikowanie swoistych cząsteczek docelowych dla przyszłych leków i opracowanie małocząsteczkowych inhibitorów, które mogłyby wiązać systemy składania pilii i przeciwdziałać ich powstawaniu. Wyjaśnienie szlaku tworzenia pilii dostarczy danych potrzebnych do opracowania innowacyjnych, celowanych terapii przeciwko takim patogenom, jak Pseudomonas aeruginosa i Neisseria meningitides. W sytuacji coraz częstszej oporności patogenów na antybiotyki istnieje ogromne zapotrzebowanie na nowe interwencje tego typu w systemach opieki zdrowotnej i sektorze farmaceutycznym.
Słowa kluczowe
Patogeneza, bakteria, pilie, chaperone-usher, składanie pilii, Pseudomonas aeruginosa, oznaczenie, antybiotyk