Mecanismos de formación de tumores
A partir de pruebas recientes se ha encontrado que los tumores expresan una familia de proteínas que contienen cuatro factores de transcripción emparentados denominados inhibidores de la diferenciación (Id). Las proteínas Id se unen a diferentes factores de transcripción y los regulan, afectando la proliferación celular y la transformación oncogénica. La ARN polimerasa (pol) III transcribe los genes no codificantes cortos esenciales para la síntesis de proteínas como los ARN que transfieren aminoácidos (ARNt). Se cree que además participa en el desarrollo del cáncer. Un equipo de científicos del proyecto financiado por la Unión Europea ID AND POL III (Regulation of RNA polymerase III transcription by Id proteins and E47) procuró encontrar una relación entre las proteínas Id y la transcripción de la ARN pol III. Demostraron que una de las proteínas Id se une junto con el inhibidor del ciclo celular E47 a los genes transcritos por la ARN pol III. El E47 se une a una secuencia consenso de ADN ubicada próxima a los genes del ARNt en el genoma humano. Los investigadores utilizaron estudios especializados para demostrar que el E47 se une a los miembros del complejo de transcripción de la ARN pol III, incluida la Id2, y los une a los genes transcritos por la ARN pol III. No obstante, el impacto del E47 sobre la transcripción es represivo, indicando que existe un antagonismo con las proteínas Id, que son reguladores positivos de la transcripción de la ARN pol III. A partir de estos resultados, los científicos propusieron un mecanismo de transcripción de la ARN pol III. El complejo de transcripción de la ARN pol III incorpora sobre los genes transcritos al E47 cuando éste es producido en bajas concentraciones en la célula. Por modificación de la cromatina estos genes adquieren un estado reprimido. Una vez que las condiciones vuelven a ser favorables, el E47 incorpora a Id2 para aumentar la transcripción de la ARN pol III. Conjuntamente, los resultados del estudio ID AND POL III brindaron conocimiento sobre la transcripción de la ARN pol III e identificaron un nuevo mecanismo para su control. Dada la posible función que pueden desempeñar las proteínas Id en el cáncer, este proyecto permitirá comprender mejor los mecanismos de la carcinogénesis.
Palabras clave
Transcripción de genes, cáncer, proteína Id, polimerasa ARN III, E47
