Les voies de formation des tumeurs
Des preuves récentes indiquent que les tumeurs expriment une famille de protéines qui contiennent quatre facteurs de transcription associés connus sous le nom d'inhibiteurs de différenciation (Id). Les protéines Id s'attachent et régulent plusieurs autres facteurs de transcription affectant ainsi la prolifération cellulaire et la transformation oncogénique. L'ARN polymérase (pol) III transcrit les petits gènes non codants essentiels pour la synthèse des protéines comme l'ARN qui transfert les acides aminés (ARNt). On pense également qu'il joue un rôle dans la formation du cancer. Des scientifiques du projet ID AND POL III (Regulation of RNA polymerase III transcription by Id proteins and E47), financé par l'UE, cherchent à identifier un rapport entre les protéines Id et la transcription de l'ARN pol III. Leurs travaux ont montré que l'une des protéines Id s'attache à l'inhibiteur cycle cellulaire E47 sur les gènes transcrits de l'ARN pol III. E47 s'attache à la séquence d'ADN consensus qui est située près des gènes ARNt dans le génome humain. En utilisant des méthodes de dosage spécialisées, les chercheurs ont également prouvé qu'E47 s'attache aux membres du complexe de transcription d'ARN pol III, y compris Id2 et les transporte aux gènes transcrits d'ARN pol III. Néanmoins, l'impact d'E47 sur la transcription est répressif, indiquant un antagonisme avec des protéines Id, qui agissent comme des régulateurs positifs de la transcription d'ARN pol III. D'après ces résultats, les scientifiques ont proposé un mécanisme de transcription d'ARN pol III. Dans des conditions de production cellulaire réduite, E47 est recrutée par le complexe de transcription d'ARN pol III dans des gènes transcrits. Ces gènes sont convertis dans un état répressif par l'altération de l'environnement de chromatine. Lorsque les conditions sont favorables, E47 recrute Id2 pour réguler à l'excès la transcription d'ARN pol III. Dans leur ensemble, les résultats de l'étude ID AND POL III ont mis en lumière la transcription de l'ARN pol III et identifié une nouvelle méthode de la contrôler. Étant donné le rôle potentiel des protéines Id dans le cancer, le projet pourrait ouvrir de nouvelles voies pour élucider des mécanismes de carcinogenèse.
