Le vie della formazione dei tumori
L’evidenza recente indica che i tumori esprimono una famiglia di proteine che contiene quattro fattori di trascrizione noti come inibitori della differenziazione (Id). Le proteine Id legano e regolano diversi altri fattore di trascrizione influenzando così la proliferazione cellulare e la trasformazione oncogena. La RNA polimerasi (pol) III trascrive geni corti non codificanti essenziali per la sintesi di proteine come gli RNA che trasportano gli amino acidi (tRNA). Si ritiene inoltre che abbia un ruolo nella formazione del cancro. Gli scienziati del progetto ID AND POL III (Regulation of RNA polymerase III transcription by Id proteins and E47), finanziato dall’UE, hanno lavorato per identificare un collegamento tra proteine Id e la trascrizione dell’RNA pol III. Il loro lavoro ha dimostrato che una delle proteine Id si lega con l’inibitore del ciclo cellulare E47 sui geni trascritti da RNA pol III. E47 si lega a una sequenza consenso di DNA che si trova vicino ai geni tRNA nel genoma umano. Utilizzando dosaggi specializzati i ricercatori hanno inoltre dimostrato che E47 si lega ai membri del complesso di trascrizione della RNA pol III, inclusa Id2, e li porta sui geni trascritti da RNA pol III. Ma l’impatto di E47 sulla trascrizione è repressivo, indicando un antagonismo con le proteine Id che agiscono da regolatori positivi della trascrizione di RNA pol III. Sulla base dei loro risultati gli scienziati hanno proposto un meccanismo della trascrizione dell’RNA pol III. In condizioni di output cellulare ridotto E47 è reclutato dal complesso di trascrizione di RNA pol III sui geni trascritti. Questi geni sono convertiti allo stato represso tramite l’alterazione dell’organizzazione della cromatina. Quando le condizioni tornano favorevoli E47 recluta Id2 per sovraregolare la trascrizione di RNA pol III. Nel loro insieme le scoperte dello studio ID AND POL III hanno fatto luce sulla trascrizione di RNA pol III e identificato un nuovo modo per controllarlo. Considerato il ruolo potenziale delle proteine Id nel cancro il progetto potrebbe aprire strade per chiarire ulteriormente i meccanismi della carcinogenesi.
