Objetivo
The Id (Inhibitor of differentiation) family consists of four related transcription factors that are expressed at high levels in rapidly proliferating cells, including those found tumour cells. Overexpression of Id proteins in transgenic mice causes cancers. Ids have been shown to inhibit differentiation and promote cell proliferation in a variety of systems. This is achieved through interactions with other transcription factors such as MyoD, E47 and Ets. To date, all of the published targets of Id regulation are genes encoding protein. However we have discovered that Ids can also stimulate expression of short non-coding RNAs that are transcribed by RNA polymerase (pol) III, such as tRNA and 5S rRNA. This regulation appears to be direct, as endogenous Id proteins can be crosslinked in vivo to pol III transcribed genes. We also detect E47, a protein that promotes differentiation of several cell types, at these genes and find that it represses pol III transcription. This is consistent with the established antagonism between Id proteins and E47. It is well documented that pol III transcripts are overexpressed in many tumours. Our data suggests that, direct activation by Id proteins may contribute to this. It may be important, because elevated tRNA expression was recently shown to have proliferative and oncogenic effects in cell culture and in mice.
This proposal aims to dissect molecular mechanisms responsible for Id mediated activation of tRNA and other pol III transcribed genes. We will also investigate the functional significance of pol III-Id interaction. RNAi will be used to test the hypothesis that Id proteins stimulate and E47 antagonises the proliferative and transforming effects of tRNA synthesis by pol III. Furthermore we will test if raising pol III transcription is required for the oncogenicity of an Id. Such experiments elucidate activity of Id proteins and their association with cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
4051 Basel
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.