Szlaki formowania guza
Ostatnio uzyskano dowody, że w guzach zachodzi ekspresja rodziny białek obejmującej cztery powiązane czynniki transkrypcyjne, tzw. inhibitory różnicowania (Id). Białka Id wiążą i regulują różne inne czynniki transkrypcyjne, przez co oddziałują na proliferację komórek i transformację onkogenną. Polimeraza (pol) RNA III umożliwia transkrypcję krótkich niekodujących genów, niezbędnych w syntezie białek, takich jak RNA transportujące aminokwasy (tRNA). Uważa się również, że odgrywa ona rolę w procesie nowotworzenia. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu ID AND POL III (Regulation of RNA polymerase III transcription by Id proteins and E47) szukali związku między białkami Id a transkrypcją RNA pol III. Ich prace pokazały, że jedno z białek Id, wraz z inhibitorem cyklu komórkowego E47, wiąże geny ulegające transkrypcji z udziałem RNA pol III. E47 wiąże się ze zgodną sekwencją DNA, która jest umiejscowiona w ludzkim genomie w pobliżu genów tRNA. Używając wyspecjalizowanych testów, badacze udowodnili również, że E47 wiąże się z elementami kompleksu transkrypcyjnego RNA pol III, takimi jak Id2, i przenosi je na geny ulegające transkrypcji z udziałem RNA pol III. Wpływ E47 na transkrypcję jest hamujący, co wskazuje na antagonizm z białkami Id, które wzmagają transkrypcję RNA pol III. Bazując na tych wynikach, naukowcy zaproponowali mechanizm transkrypcji RNA pol III. W warunkach zmniejszonej produkcji komórek E47 jest rekrutowany przez transkrypcyjny kompleks RNA pol III do genów ulegających transkrypcji. Geny te ulegają konwersji do stanu uśpienia poprzez zmianę środowiska chromatyny. Gdy warunki ponownie stają się korzystne, E47 rekrutuje Id2, aby nasilić transkrypcję RNA pol III. Reasumując, odkrycia uczestników badania ID AND POL III umożliwiły zgromadzenie informacji o transkrypcji RNA pol III i identyfikację nieznanej dotąd metody jej kontroli. Biorąc pod uwagę potencjalną rolę białek Id w nowotworzeniu, projekt może utorować drogę do lepszego poznania mechanizmów karcynogenezy.
