Le cerveau néonatal après une lésion
Chaque année, environ 60 000 bébés naissent avec des lésions cérébrales rien que dans l'UE. Les lésions du cerveau néonatal peuvent se produire suite à une encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) avec des déficiences neurologiques durables et même de graves handicaps, comme la paralysie cérébrale. L'hypothermie est un mode de traitement courant, mais dont l'efficacité se limite aux cas modérés. Il y a un besoin urgent de développer des procédures thérapeutiques pour la prévention ou le traitement des lésions cérébrales périnatales. Dans ce but, le projet NEONATAL HI INJURY financé par l'UE a été mis en place pour cerner les processus développementaux qui sont à l'origine des lésions cérébrales. L'accent a été mis principalement sur les réactions inflammatoires associées à la dépression néonatale du SNC et en particulier le rôle des récepteurs endogènes de régulation. TREM2 est un récepteur exprimé sur des cellules myéloïdes ayant une fonction d'activation ou de suppression. Les scientifiques ont découvert que TREM2 était exprimé dans des microglies, les macrophages résidents du système nerveux central, et que son expression déclinait au fur et à mesure du développement. Les marqueurs co-exprimés dans les microglies positives au TREM2 étaient impliqués dans la phagocytose, associant fortement ce récepteur à l'inflammation du cerveau et aux lésions tissulaires. Afin d'évaluer avec précision les évènements inflammatoires dans le cerveau suite à une ischémie cérébrale, les chercheurs ont procédé à une occlusion de la carotide pour induire une hypoxie dans une souris néonatale. Ils ont observé une inflammation et des lésions étendues, et ont réalisé une analyse détaillée au niveau cellulaire et moléculaire. Ils ont remarqué que certaines cytokines présentaient une expression modifiée après lésion. Les résultats indiquent un rôle potentiel pour STAT3, un facteur de transcription dans la régulation de l'équilibre entre cytokines pro- et anti-inflammatoires. Par ailleurs, l'expression TREM2 a augmenté au cours des 72 heures suivant la lésion hypoxique/ischémique, suggérant une régulation à la hausse de l'activité phagocytaire des microglies en vue de réduire l'inflammation. La pertinence fonctionnelle de son augmentation exige des expérimentations supplémentaires. Il est intéressant de noter qu'en observant la cognition et le comportement d'animaux blessés, les scientifiques ont découvert une partialité fondée sur le genre qu'ils ont l'intention d'étudier plus en profondeur. Dans l'ensemble, la caractérisation des réactions cellulaires dans le cerveau néonatal suite à des lésions contribuera incontestablement à la conception de meilleures thérapies.
Mots‑clés
Cerveau néonatal, hypoxique, ischémique, lésion, TREM2, microglie, cytokine, STAT3
