L'infiammazione nel cancro
L'infiammazione cronica è la causa sottesa a molte malattie, incluso il cancro, ed è caratterizzata dalla produzione di monossido di azoto (NO). L'attacco covalente di un gruppo NO ai residui di cisteina sulle proteine è chiamato S-nitrosilazione, e costituisce un comune meccanismo post-traduzionale. Il suo coinvolgimento nelle vie di segnalazione è ben noto, e si ritiene che la S-nitrosilazione deregolata sia alla base di numerose patologie. Per fare luce sull'ipotesi della S-nitrosilazione deregolata delle proteine nel cancro, gli scienziati del progetto NO-CANCER ("Protein S-nitrosylation in inflammation and cancer"), finanziato dall'UE, hanno studiato le proteine modificate in cellule polmonari cancerose. Hanno anche studiato i mediatori s-nitrosilati dell'infiammazione, proponendosi di delineare i meccanismi di base. Le attività scientifiche del progetto NO-CANCER erano basate sull'enzima tioredossina (Trx), un'ossidoreduttasi che agisce fisiologicamente per denitrosilare le proteine. I ricercatori hanno eseguito un'analisi proteomica dei bersagli Trx nei macrofagi, e hanno identificato oltre 500 potenziali proteine. Queste proteine erano coinvolte in un'ampia serie di vie e processi cellulari, incluso il ripiegamento delle proteine, la divisione e la prolificazione cellulari. Si è inoltre scoperto che diversi mediatori chiave dell'infiammazione (STAT3, MEK1 e iNOS) erano regolati da S-nitrosilazione reversibile, evidenziando il ruolo della denitrosilazione mediata da Trx nella segnalazione di NO. L'inibizione della funzione di Trx ha mostrato un generale impatto antinfiammatorio agendo sulle proteine pro-infiammatorie come IL-1. Nel suo insieme il lavoro dello studio NO-CANCER rivela un nuovo ruolo della nitrosilazione delle proteine nell'infiammazione. Queste scoperte gettano inoltre le basi per esplorare questa modificazione post-traduzionale come mezzo per regolare la funzione delle proteine.
Parole chiave
Infiammazione, cancro, modificazioni delle proteine, monossido di azoto, s-nitrosilazione, vie di segnalazione, ripiegamento delle proteine, divisione cellulare, mediatori dell'infiammazione, nitrosilazione delle proteine
