La hematopoyesis: lecciones desde el embrión
Las CMH son una subpoblación de células primigenias capaces de dar lugar a la totalidad del sistema hematopoyético e inmune, contribuyendo a la homeostasis del organismo. Durante el desarrollo embrionario del ratón, las CMH aparecen en el suelo de la aorta dorsal, en una región conocida como aorta-gonadal-mesonefros (AGM), aproximadamente diez después de producirse la fecundación. Se cree que las CMH de la región AGM brotan del endotelio subyacente que, durante esta etapa del desarrollo, posee propiedades hemogénicas. Esta transición de células endoteliales a células hematopoyéticas (EHT) está dirigida por un conjunto de eventos genéticos que no se conocen en detalle. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea «Uncovering the role of Notch modifiers in the generation of hemetopoietic stem cells in the embryo» (FRINGEHE) era estudiar el papel de la ruta de señalización Notch en la EHT. Desvelar la red molecular que guía la formación de las CMH podría establecer la base para reproducir este proceso y desarrollar las CMH in vitro. Se sabe que los ligandos del Notch Jagged-1 y Delta-4 se expresan en el endotelio aórtico, y parece que estos ligandos influyen en la diferenciación celular de diferentes tipos celulares. El Delta-4 define el desarrollo de la aorta, mientras que el Jagged-1 es imprescindible para la especificación hematopoyética. Para comprender cómo la ruta de señalización Notch ejerce estos efectos, los investigadores del proyecto FRINGEHE analizaron el perfil de expresión genética de células de la región AGM antes de que estas se diferencien en células hematopoyéticas. La exposición de estas células endoteliales al Jagged-1, pero no al Delta-4, desencadenó el proceso de diferenciación en células hematopoyéticas. Seguidamente, empleando embriones de ratón deficientes para el Jagged-1, los investigadores descubrieron que tanto el endotelio como las células destinadas a diferenciarse en tejido hematopoyético presentaban una sobre-regulación del programa transcripcional de las células endoteliales. En conjunto, los resultados del proyecto FRINGHE proporcionaron un mejor conocimiento sobre la hematopoyesis embrionaria y la aparición de las primeras CMH. Dada la importancia de mantener el fenotipo de las CMH en los procedimiento de transplantación, estos descubrimientos podrían conducir a mejorar los protocolos ex vivo.
Palabras clave
Hematopoyesis, embrión, células madre hematopoyéticas, endotelio, ruta de señalización Notch
