Hemopoeza: uczenie się od embrionów
HSC to podpopulacja prymitywnych komórek zdolnych do wygenerowania całego układu hematopoetycznego i odpornościowego, przyczyniając się do homeostazy. Z perspektywy rozwojowej u myszy HSC pojawiają się około 10 dnia po zapłodnieniu na dnie aorty grzbietowej w regionie znanym jako aorta-gruczoł płciowy-śródnercze (AGM). Istnieje przekonanie, że HSC w regionie AGM pączkują z podścielającego śródbłonka, który na tym etapie podczas rozwoju ma właściwości krwiotwórcze. O tym przejściu śródbłonkowo-hematopoetycznym (EHT) decydują złożone zdarzenia genetyczne, które dotychczas nie są w pełni rozumiane. Celem finansowanego przez UE projektu "Uncovering the role of Notch modifiers in the generation of hematopoietic stem cells in the embryo" (FRINGEHE) było zbadanie roli szlaku sygnalizacji Notch w EHT. Odkrywanie sieci molekularnej, która odpowiada za formowanie się HSC może stanowić podstawę rekapitulacji procesu in vitro i rozszerzania się HSC. Wiadomym jest, że ligandy Notch Jagged-1 i Delta-4 ulegają ekspresji w śródbłonku aorty i wydają się wpływać na różne losy biologiczne. Ligand Delta-4 definiuje rozwój aorty, podczas gdy Jagged-1 jest niezbędny w specyfikacji hematopoetycznej. Aby zrozumieć, w jaki sposób sygnalizacja Notch wywiera te skutki, zespół FRINGEHE przeanalizował profil ekspresji genów komórek w regionie AGM, zanim staną się hematopoetyczne. Wystawienie tych komórek śródbłonka na działanie liganda Jagged-1 nie zaś Delta-4 spowodowały, że stały się hematopoetyczne. Następnie, przy użyciu embrionów mysich charakteryzujących się niedoborem Jagged-1, naukowcy odkryli, że zarówno śródbłonek, jak i komórki przeznaczone, by stać się hematopoetycznymi, wykazywały regulowany w górę program transkrypcji śródbłonkowej. Podsumowując, wyniki badania FRINGEHE pozwoliły znacznie zgłębić wiedzę na temat embrionalnej hematopoezy i pojawienia się pierwszych HSC. Biorąc pod uwagę znaczenie utrzymania fenotypu HSC w procedurze transplantacji, odkrycia te mogą prowadzić udoskonalenia protokołów ex vivo.
Słowa kluczowe
Hemopoeza, embrion, komórki macierzyste hemopoezy, śródbłonek, sygnalizacja Notch
