Tratamiento dirigido contra células madre cancerosas
Los glioblastomas son tumores que se caracterizan por su elevada agresividad y capacidad invasora. La naturaleza heterogénea de estos tumores dificulta su diferenciación del tejido sano, lo que impide el tratamiento eficaz de esta enfermedad incurable. Recientemente, se ha identificado una subpoblación de células madre cancerosas a la que se atribuye la capacidad de recurrencia del tumor tras una intervención quirúrgica. Las células madre del glioblastoma presentan una capacidad oncógena y una resistencia a la radioterapia y la quimioterapia elevadas. Sus propiedades migratorias y la dispersión esporádica a través del parénquima representan importantes obstáculos para el tratamiento dirigido. Según esto, el equipo del proyecto DCXGLIOMA, financiado con fondos europeos, se propone entender los mecanismos que originan estas propiedades de las células madre del glioblastoma. Se descubrió que las células del glioma presentaban la capacidad de expresar espontáneamente el marcador de neuroblasto Dcx y adqurir diferentes propiedades migratorias y oncógenas, lo que constituyó el centro de la investigación. A fin de estudiar las propiedades moleculares y celulares de las células positivas y negativas para Dcx se aislaron células madre de glioblastomas procedentes de pacientes y se generaron esferas en cultivos. En las células sanas, Dcx se asocia a un fenotipo de celular migratorio y se expresa en las neuronas. En el caso de células tumorales, la expresión de Dcx se relaciona con una proliferación y clonogenicidad reducidas. La regulación de Dcx en las células madre del glioblastoma está mediada por diversas vías moleculares como SSH y Notch así como por mecanismos postranscripcionales. Esto indica que, en el glioblastoma, las células positivas para Dcx podrían ser menos agresivas. Esta información se sitúa en la misma línea que los datos obtenidos en otros estudios sobre el glioblastoma donde se relaciona Dcx con un mejor pronóstico. Según estos resultados, el equipo de DCXGLIOMA pretende ralentizar la progresión del glioblastoma mediante la manipulación de la expresión de Dcx. Dado que las células madre cancerosas pueden regenerar un tumor y causar el fracaso del tratamiento, es posible que la solución pase por diseñar estrategias terapéuticas destinadas a eliminar este tipo de células.
