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Dissemination of proneural brain cancer cells: implication of partial and reversible differentiation into Dcx+ cells

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Un traitement pour cibler les cellules souches cancéreuses

La majorité des tumeurs cérébrales présentent une issue fatale, souvent quelques mois à peine après le diagnostic. Ainsi, cibler les cellules souches cancéreuses serait une approche efficace à l'éradication de la tumeur.

Les glioblastomes constituent un groupe de tumeurs cérébrales invasives très agressives. Leur nature hétérogène empêche de les distinguer des tissus sains, entravant ainsi le traitement efficace de cette maladie incurable. Récemment, une sous-population de cellules souches cancéreuses a été identifiée. Selon les scientifiques, ces dernières seraient responsables de la récurrence de la tumeur après une opération chirurgicale. Les cellules souches de glioblastomes ont un potentiel tumorigène élevé et présentent une résistance à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Leurs principales propriétés migratoires et la dispersion sporadique par les parenchymes représentent des obstacles importants à la thérapie ciblée. Avec cela à l'esprit, le projet DCXGLIOMA, financé par l'UE, a tenté de comprendre les mécanismes sous-jacents des propriétés des cellules souches de glioblastomes. Le travail s'est penché sur la découverte que les cellules de gliomes peuvent spontanément exprimer le marqueur de neuroblaste Dcx et acquérir différentes propriétés migratoires et tumorigènes. Pour étudier les propriétés moléculaires et cellulaires des cellules positives et négatives Dcx, les chercheurs ont isolé des cellules souches de glioblastomes de patients et ont créé des sphères en culture. Dans les cellules normales, le Dcx est associé au phénotype de cellules en migration et est exprimé dans les cellules neuronales. Dans les cellules tumorales, l'expression Dcx correspond à une faible prolifération et à la clonogénicité. La régulation de Dcx dans les cellules souches de glioblastomes a été gérée par plusieurs voies moléculaires comme SHH et Notch et par des mécanismes post-transcriptionnels. Cela indique que dans les glioblastomes, les cellules positives Dcx semblent être la forme moins agressive de cellules cancéreuses. Cette observation est soutenue par des preuves provenant d'autres études sur les glioblastomes qui associent le Dcx à un meilleur pronostic. D'après les résultats, les scientifiques DCXGLIOMA avancent que l'idée que la manipulation de l'expression de Dcx dans les cellules de glioblastomes pourrait être exploitée pour ralentir la progression de cette maladie fatale. Étant donné la capacité des cellules souches cancéreuses à régénérer une tumeur et à menacer l'issue thérapeutique, l'adaptation des stratégies de traitement pour éliminer les cellules souches cancéreuses semble être la voie à suivre.

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