El papel de la neuroligina-4 en el autismo
Las personas que sufren TEA carecen de habilidades sociales y a menudo presentan un deterioro de la comunicación verbal y no verbal. Para diseñar un tratamiento eficaz contra los TEA o evitar su aparición es necesario conocer los mecanismos moleculares implicados en su desarrollo. Las neuroliginas (NL) son proteínas sinápticas de adhesión celular que median la formación de nuevas sinapsis y su actividad. Las mutaciones genéticas que afectan a la NL4 específicamente han sido asociadas a la aparición de TEA. En el proyecto NL-4 IN AUTISM se investigó el papel de la NL4 en los TEA así como en la formación y la actividad sinápticas empleando modelos de ratón sin NL4 (knockout, KO). En primer lugar, se identificaron zonas del cerebro donde se expresaba NL4 en abundancia. Se observó que la ausencia de NL4 en el hipocampo alteraba la sinapsis implicada en el procesamiento cognitivo de la información responsable del comportamiento. El análisis proteómico de los ratones KO para NL4 permitió identificar una alteración en la expresión de diversas proteínas. Uno de los principales progresos realizados es la creación de modelos de ratón KO condicionales, ya que resultan útiles para evaluar los efectos de la expresión o la ausencia de NL en diferentes intervalos de tiempo durante el desarrollo posnatal del sistema nervioso. Por consiguiente, la expresión condicional permitiría descubrir si existe la posibilidad de dar marcha atrás en el proceso de deterioro cognitivo. Las actividades del proyecto han abierto nuevas vías para el diseño de tratamientos contra los TEA. Los modelos de ratón KO para NL4 serán de gran utilidad en el estudio de los trastornos del desarrollo intelectual y la identificación de fenotipos de comportamiento autista. Es posible que los próximos estudios revelen si es posible dar marcha atrás en los TEA y el deterioro cognitivo con un tratamiento adecuado.
Palabras clave
Neuroligina, autismo, proteínas sinápticas, proteínas de adhesión celular, deterioro cognitivo