Utiliser les serpents comme modèles d'étude
En cas de problèmes vasculaires, une cascade d'évènements est déclenchée pour assurer la guérison de la lésion et protéger l'organisme d'une perte excessive de sang. L'impossibilité du sang à se coaguler entraîne des troubles hématologiques dangereux comme l'hémophilie. La formation du caillot sanguin implique l'activation et l'adhésion des plaquettes sanguines, ainsi que de nombreuses enzymes et facteurs de coagulation sanguine. Les enzymes impliquées sont d'importants complexes composés d'une protéase et d'un cofacteur, qui collaborent pour renforcer l'activité enzymatique. Néanmoins, nos connaissances sur la manière dont ces enzymes sont recrutées sur le lieu de la lésion ou concernant la manière dont la surface endommagée enclenche le processus de coagulation sont encore limitées. Le facteur de coagulation V agit comme précurseur de facteur Va, le cofacteur de la protéase sérine Xa qui transforme la prothrombine en thrombine, une enzyme régulatrice importante dans le processus de coagulation. Les interactions entre Xa et Va renforcent considérablement la vitesse catalytique, soulignant l'importance biologique du facteur V. Tentant de comprendre ce processus, des chercheurs du projet MOREFV («Molecular regulation of blood coagulation factor V: From snakes to humans»), financé par l'UE, ont tenté d'acquérir de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires qui régulent l'assemblage des cofacteurs d'enzymes pendant la coagulation. Pour faciliter cela, ils ont employé une nouvelle stratégie s'appuyant sur un cofacteur découvert dans le venin du serpent brun australien Pseudonaja textilis. Il est important de noter que ce cofacteur ne nécessite pas de surface membranaire à l'assemblage du complexe enzymatique. Pour déterminer la région responsable des caractéristiques indépendantes de la membrane du venin du serpent, les chercheurs ont créé des chimères serpent-homme du cofacteur V de coagulation sanguine. Les analyses chimiques subséquentes de ces variantes ont indiqué que le complexe enzymatique du venin fonctionne différemment par rapport à son équivalent humain. Cette découverte a ouvert de nouvelles voies de recherche sur le mécanisme des complexes enzymatiques importants à la coagulation sanguine. Ces informations permettront de développer des cibles thérapeutiques pour restaurer l'hémostasie dans les cas de dérèglementation ou de surexcitation du système de coagulation.
Mots‑clés
Serpents, caillots sanguins, coagulation sanguine, hémophilie, régulation moléculaire
