Objectif
The overall goal of this proposal is to provide new information on the molecular mechanisms that regulate the cofactor function of blood coagulation factor V (FV). Shedding light on these processes may provide a framework for developing novel strategies for prevention and treatment in cases of disregulation of the blood coagulation response. This is a uniquely complex process that protects organisms from significant blood loss following vascular damage. A failure of this system to respond or to restrict its response can result in life-threatening bleeding disorders or thrombosis. Coagulation FV plays an important role in the clotting system as precursor of FVa, the cofactor for the serine protease FXa that converts prothrombin to thrombin, a key regulatory enzyme in the formation of a blood clot. Interaction of FXa with FVa dramatically enhances its catalytic rate, highlighting the biological significance of FV.
Factor Va only interacts with FXa on a phospholipid surface, such as that of platelets or ruptured atherosclerotic plaques. The exact mechanism underlying the membrane-dependence of this interaction is, despite three decades of FV structure-function research, still poorly understood. In the current project, we aim to address this longstanding question using a novel strategy based on a naturally occurring FV variant found in the venom of the Australian snake P.textilis (pt-FV), which has evolved to circumvent the membrane-dependence in FXa binding. We will target several unique structural features of pt-FV that we speculate are involved in its membrane-independent FXa interaction, which will be a) removed from pt-FV and b) introduced into human FV. By characterizing this recombinant FV panel, we anticipate to gain critical insight into the FVa-FXa enzyme complex that is central to coagulation and also into the biology of other macromolecular coagulation complexes, which represents information vital to the engineering of improved therapeutic proteins.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique angiologie maladies vasculaires
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2333 ZA Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.