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Contenu archivé le 2024-06-18
Asymmetric Organocatalytic Cascade Reactions: <br/>Applications toward the Synthesis of Complex Natural Products

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Synthétiser des produits naturels complexes

Alors que de nombreux composants naturels présentent une activité biologique avec un potentiel thérapeutique élevé, on les retrouve dans les sources végétales à petites quantités. Développer les voies de synthèse de ces composants est important pour produire les quantités nécessaires à la caractérisation de composants.

De nombreuses molécules biologiquement actives, comme la morphine, contiennent la fraction de morphane, qui a une structure bicyclique. Cette structure est également présente dans l'alcaloïde Daphniphyllum, isolé à partir de Daphniphyllum Yunnanese, une plante endémique à la province chinoise du Yunnan. Les composants naturels Daphniyunnine B et D présentent une activité cytotoxique envers de nombreuses lignées cellulaires, dont la leucémie et le cancer du poumon. L'examen approfondi de ces composés est entravé par leur faible concentration (inférieure à 0,005 %) dans la plante originale. Une stratégie pour la synthèse totale de ces alcaloïdes n'a pas encore été développée. Grâce à un soutien de l'UE, le projet ORCASYN a réalisé la synthèse de ces composés naturels. Les travaux du projet se sont concentrés sur le développement d'une stratégie de synthèse pour l'obtention de plusieurs intermédiaires en vue d'envisager les composants naturels complets. Deux stratégies ont été comparées pour la synthèse moléculaire à base bicyclique: l'organocatalyse et la catalyse d'or. Les molécules bicycliques ont été assemblées en base tétracyclique, qui a ensuite engendré un pentacycle. La stratégie développée a permis l'entrée rapide vers des intermédiaires structurellement compliqués. La synthèse organique en plusieurs étapes représente un ensemble de nouvelles méthodologies, influençant les chercheurs du monde entier et développant davantage la synthèse de composants naturels.

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