Sintetizzare prodotti naturali complessi
Molte molecole biologicamente attive, come la morfina, contengono una parte di morfano, che ha una struttura biciclica fusa. Tale struttura è presente anche negli alcaloidi del Daphniphyllum, isolati dal Daphniphyllum Yunnanese, una pianta endemica nella provincia cinese dello Yunnan. I composti naturali Daphniyunnine B e D mostrano un’attività citotossica nei confronti di una molteplicità di linee cellulari di forme di cancro, tra cui la leucemia e il cancro al polmone. Uno studio esaustivo di tali composti è impedito dalla concentrazione ridottissima (inferiore allo 0,005 %) nella pianta di origine. Non è ancora stata sviluppata una strategia per la sintesi totale di tali alcaloidi. Con un finanziamento dell’UE, il progetto ORCASYN si è proposto di eseguire la sintesi di tali composti naturali. Il lavoro del progetto si è imperniato sullo sviluppo di una strategia di sintesi diretta a ottenere vari intermedi, per procedere fino ai composti naturali completi. Per la sintesi delle molecole dal nucleo biciclico sono state confrontate due strategie: l’organocatalisi e la catalisi con particelle d’oro. È riuscito correttamente l’assemblaggio delle molecole bicicliche in un nucleo tetraciclico, che ha dato origine a un pentaciclo. La strategia sviluppata consente di avviarsi rapidamente a intermedi strutturalmente complessi. La sintesi organica d’avanguardia a più stadi rappresenta un insieme di nuove metodologie che influenzano gli scienziati di tutto il mondo e consentono progressi nella sintesi di composti naturali.