La regolazione del gene SIRT1 nell’osteoartrite
L’OA provoca una disfunzione grave e molto dolorosa, poiché la matrice extracellulare (MEC) della cartilagine articolare si deteriora progressivamente con l’avanzare dell’età. Il progetto EUCUREOA (“SIRT1 regulation of aggrecan expression in human chondrocytes”), finanziato dall’UE, ha approfondito i meccanismi molecolari grazie ai quali l’enzima SIRT1 regola l’espressione genetica specifica nella cartilagine dell’aggrecano (ACAN) e del collagene 2A1 (COL2A1). L’aggrecano è un componente critico per il mantenimento della struttura cartilaginea e della resilienza delle giunture, mentre le fibre di COL2A1 conferiscono la capacità di resistenza alle forze tensili. Poiché il SIRT1 risulta maggiore nelle cellule cartilaginee sane, cioè nei condrociti, ed è correlato ad alti livelli di espressione di ACAN e di COL2A1, i ricercatori hanno cercato di chiarire se il SIRT1 induce direttamente l’espressione di entrambi i geni anabolici. I risultati indicano che un SIRT1 attivo è necessario per l’espressione di ACAN e di COL2A1. Considerato che nell’OA l’infiammazione contribuisce alla distruzione della cartilagine, il team ha anche analizzato se l’infiammazione possa influire sull’attività del SIRT1. I dati indicano che in presenza di citochine infiammatorie il SIRT1 è stato suddiviso dalla catepsina B nei condrociti. La suddivisione del SIRT1 ne ha ridotto l’attività enzimatica e la capacità di attivare i geni obiettivo, come il COL2A1. Paradossalmente, il frammento di SIRT1 ha permesso alle cellule di sopravvivere in un ambiente infiammatorio, a spese delle loro funzioni anaboliche. L’approfondimento della ricerca sul ruolo esatto svolto dal SIRT1 e sul suo impatto sulla formazione e il mantenimento delle cartilagini potrà essere utile per lo sviluppo di farmaci contro l’OA, grazie al controllo dell’attività del SIRT1.
