Améliorer l'administration de médicaments pour le carcinome hépatocellulaire
Le développement et la progression du CHC dépend de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, appelée angiogenèse. Le CHC est un cancer hautement vascularisé, initialement alimenté par les artères hépatiques. Le tissu hépatique normal reçoit le sang notamment par la veine porte, ainsi, un traitement anti-angiogénique serait très intéressant pour le CHC. Financé par l'UE, le projet MICROENCAPSDELIVERY («Microencapsdelivery») cherchait à développer une micro-encapsulation des inhibiteurs de l'angiogenèse (sorafenib et cilengitide) pour leur administration continue et localisée. Des billes d'alginate de tailles réglables contenant les inhibiteurs de l'angiogenèse et ont été testées in vitro et in vivo. Les chercheurs ont utilisé des sphéroïdes de tumeur vascularisée en 3D pour modéliser l'administration de médicaments et examiner les interactions entre cellules et avec la matrice. Grâce à de nombreux tests in vitro, le projet a identifié les concentrations optimales de sorafenib et de cilengitide. Outre la tumeur sphéroïde en 3D, le modèle de culture cellulaire organotypique, l'essai sur l'anneau aortique et les essais de culture cellulaire en 2D ont précédé les expériences in vivo. La validation de la membrane chorioallantoïque d'un embryon de poulet a confirmé le potentiel de l'approche. Des expériences in vivo de sorafenib-cilengitive micro-encapsulées sur des modèles de rats CHC induits chimiquement feront progresser la thérapie développée afin de la rapprocher des essais cliniques. Alors que le sorafenib est approuvé par l'organisme de surveillance des aliments et des médicaments des États-Unis (FDA) pour le traitement de patients atteints de CHC avancé, son taux de toxicité est élevé en raison de ses effets secondaires toxiques. Le développement d'options thérapeutiques basées sur la micro-encapsulation permettra également de limiter l'administration de médicaments notamment au niveau des tumeurs et de réduire les effets secondaires. La nouvelle plateforme thérapeutique mise au point par MICROENCAPSDELIVERY offre un espoir pour une thérapie anti-angiogénique anti-cancer plus efficace avec des effets secondaires moindres.
