Skuteczniejsze dostarczanie leku na raka wątrobowokomórkowego
Wzrost i progresja HCC zależy od tworzenia się nowych naczyń krwionośnych, tj. angiogenezy. HCC jest silnie unaczynionym rakiem, pierwotnie odżywianym przez tętnice wątrobowe. Zdrowa tkanka wątroby otrzymuje krew głównie przez żyłę wrotną. Sugeruje to użycie terapii antyangiogennej jako obiecującego leczenia HCC. Finansowany przez UE projekt "Microencapsdelivery" (MICROENCAPSDELIVERY) miał na celu mikroenkapsulację inhibitorów angiogenezy (sorafenibu oraz cylengitydu) umożliwiającą ich ciągłe i zlokalizowane dostarczanie. Uzyskano kulki z alginatu o regulowanych rozmiarach z inhibitorami angiogenezy i przetestowano je in vitro oraz in vivo. Naukowcy użyli unaczynionych sferoidów 3D guza, aby modelować dostarczanie leku, i zbadali oddziaływania komórka-komórka oraz komórka-macierz. Uczestnicy projektu zidentyfikowali skuteczne stężenia sorafenibu oraz cylengitydu poprzez wielokrotne testy in vitro. Oprócz sferoidu 3D guza w eksperymentach in vivo stosowano też model organotypowej kultury komórkowej, oznaczenie pierścienia naczyniowego oraz oznaczenie w kulturze komórkowej 2D. Walidacja na błonie kosmówkowo-omoczniowej zarodka kurzego potwierdziła potencjał testowanej metody. Eksperymenty in vivo z użyciem sorafenibu-cylengitydu w mikrokapsułkach i szczurzych modeli z chemicznie indukowanym HCC udoskonalą stworzoną terapię, przybliżając ją do etapu badań klinicznych. Sorafenib jest wprawdzie zatwierdzony przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) jako środek leczniczy dla pacjentów z zaawansowanym HCC, ma jednak wysoki współczynnik szkodliwości w związku z toksycznymi skutkami ubocznymi. Rozwój opcji terapeutycznych bazujących na mikroenkapsulacji pozwoli ograniczyć narażenie na lek do tkanek guza i zredukować efekty uboczne. Nowa platforma terapeutyczna stworzona przez uczestników projektu MICROENCAPSDELIVERY daje nadzieję na bardziej skuteczną przeciwnowotworową terapię antyangiogenną o mniejszych skutkach ubocznych.
