La restauration des lésions de la moelle épinière
Les dégâts occasionnés aux tissus secondaires qui suivent les lésions de la moelle épinière primaires contribuent au développement de handicaps fonctionnels permanents. Pour minimiser ces dommages aux tissus, il est nécessaire de réduire la réponse inflammatoire après une lésion primaire. Les récepteurs d'ALP sont de puissantes molécules biologiquement actives réglant les lipides impliquées dans la signalisation via des récepteurs couplés à des protéines G. Ils sont impliqués dans la prolifération des cellules et autres fonctions physiologiques clés. Des recherches récentes ont montré qu'empêcher les récepteurs d'ALP d'interagir avec leurs récepteurs facilitait une récupération fonctionnelle d'une hémisection rachidienne chez les souris via une réponse inflammatoire réduite. Sous l'égide du projet ROLPASCI («Role of lysophosphatidic acid in the pathophysiology of spinal cord injury»), les chercheurs ont étudié la contribution des récepteurs d'ALP encodés par la famille de gène de différentiation endothéliale, dans le cas de lésions de la moelle épinière. Les scientifiques ont découvert que les récepteurs d'ALP déclenchent une réponse inflammatoire rapide dans la moelle épinière après la blessure, conduisant à une démyélinisation et à une perte fonctionnelle. Le démyélinisation implique des dommages au bouclier protecteur de myéline autour des nerfs, ce qui entraîne une neuro-dégénération. Chez les souris ne possédant pas les récepteurs ALP LPA1 et LPA2, les chercheurs ont observé une démyélinisation considérablement réduite après injection d'ALP dans la moelle épinière. Les expériences ont révélé que l'activation de LPA1 et LPA2 implique une activation de la microglie, une perte de myéline et une perte neuronale et une mort cellulaire. L'inhibition de l'activité LPA1 ou LPA2 a nettement amélioré la locomotion et la préservation de la myéline après une lésion de la moelle épinière, présentant de meilleurs résultats grâce à la neuro-protection. Toutefois, l'inhibition ou l'activation de LPA3 n'a pas eu d'impact sur la récupération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière. Les résultats du projet soulignent le rôle crucial des récepteurs d'ALP dans le fonctionnement normal et anormal du système nerveux central. Cibler les récepteurs d'ALP pourrait se révéler efficace dans le traitement des troubles dégénératifs et des lésions de la moelle épinière.
Mots‑clés
Acide lysophosphatidique, dommage des tissus, réponse inflammatoire, lésion de la moelle épinière, neuro-dégénération
