Une nouvelle approche pour le développement d'un vaccin contre le VIH
Une stratégie suivie pour le développement d'un vaccin contre le VIH consiste à induire des réponses des cellules T CD8 spécifiques du virus pour contrôler la réplication du VIH. Le VIH peut échapper au contrôle des lymphocytes T en mutant. Par conséquent, il peut être intéressant pour les vaccins d'induire des réponses pour lesquelles il existe peu d'échappatoire. Cependant, les mutations permettant d'échapper au contrôler des lymphocytes T peuvent également limiter la capacité de réplication du VIH, de sorte que les réponses qui sont à l'origine des mutations avec des coûts élevés en matière de capacité réplicative peuvent également être bénéfiques. Le projet UNFITHIV (Understanding the importance of viral fitness impairment after transmission of HIV: Implication on HIV vaccine design), financé par l'UE, a étudié comment la capacité réplicative du virus à l'origine de l'infection et les réductions de la capacité réplicative causées par les mutations permettant d'échapper aux lymphocytes T ont un impact sur le résultat de l'infection par le VIH. Neuf individus fortement infectés présentant soit un bon contrôle, soit un mauvais contrôle de l'infection, ont été étudiés pour permettre une analyse de la relation entre les réponses des lymphocytes T, la capacité réplicative du virus et le pronostic de la maladie. Le projet UNFITHIV a permis d'observer une tendance selon laquelle les individus qui contrôlent bien l'infection sont infectés par des virus avec une capacité réplicative plus faible. D'autres résultats semblent montrer que l'induction d'une réponse principale large des lymphocytes T spécifiques du VIH, auxquelles le virus échappent doucement et/ou à des coûts élevés en termes de capacité de réplication, était également associée à un bon contrôle viral. Cela souligne le besoin de vaccins pour obtenir des réponses larges de lymphocytes T sur des épitopes viraux conservés, dont la soustraction réduira la capacité de réplication virale. Les partenaires du projet ont également testé l'hypothèse selon laquelle les lymphocytes T CD8 reconnaissent de nouveaux épitopes dérivés des régions terminales du génome du VIH. Alors que ces régions étaient auparavant considérées comme non traduites, il a été observé que la séquence fondatrice du virus mutait rapidement à cet endroit avec le temps, et que certaines de ces mutations étaient dues aux réponses des lymphocytes T. Le projet a ainsi identifié les régions terminales du génome du VIH-1 comme une nouvelle source d'épitopes de lymphocytes T CD8 qui pourraient être ciblées lors de la conception de vaccin pour augmenter l'étendue et l'efficacité de la réponse.
