Biomarcadores para el cáncer de vejiga
El cáncer de vejiga (CV) provoca 165 000 muertes anuales en todo el planeta. Dado que las opciones actuales de tratamiento son limitadas, es necesario alcanzar una mejor comprensión de la biología de la enfermedad para diseñar nuevas estrategias terapéuticas. Para lograr esta meta, se requieren biomarcadores que puedan ser relacionados con el estadio de la enfermedad y que, además, puedan ser empleados para evaluar el resultado de la terapia. Teniendo todo esto en cuenta, el proyecto financiado por la Unión Europea BCMOLMED (Molecular medicine for bladder cancer) empleó tecnologías ómicas con el fin de identificar biomarcadores del CV. La combinación de biomarcadores urinarios con pruebas citológicas permitió identificar más de cien péptidos urinarios que presentaban un perfil de secreción heterogéneo entre pacientes con CV recurrente y pacientes sin síntomas de recidiva durante al menos un año. Estos resultados relevantes fueron publicados en la revista Nature Reviews Urology. El estudio sobre el papel de las proteínas reveló que los niveles del factor 1 de interacción del NRC (NIF-1) y la histona 2B (H2B) en la orina de pacientes con enfermedades urológicas benignas diferían significativamente de los de pacientes con CV. Es más, se descubrió que la expresión tisular de NIF-1 disminuía conforme el CV progresaba desde un tumor invasivo no muscular a un tumor invasivo muscular, mientras que la expresión de H2B exhibía un patrón inverso. Los resultados se publicaron en la revista Journal of Proteome Research. El equipo de BCMOLMED detectó que la disminución de la expresión de la profilina 1 inhibía la adhesión celular y el crecimiento tumoral. El silenciamiento de esta proteína conllevaba asimismo una reducción de la expresión de otras proteínas relacionadas con la ruta de señalización no canónica Wnt/Ca2+, que desempeña un papel destacado en el desarrollo de muchos tipos de cáncer. Los investigadores descubrieron que la disminución de la expresión de dos proteínas en la línea celular T24M favorecía la inhibición de la migración y la proliferación celular. Además, observaron una reducción significativa del crecimiento tumoral tras el silenciamiento de una de estas proteínas. Los resultados de estos experimentos constituyen la base de un artículo que está en preparación. En conjunto, la base de datos BCCluster desarrollada por BCMOLMED contiene datos de 112 artículos publicados y aproximadamente 1 600 parámetros estadísticos relevantes relacionadas con la capacidad de invasión del CV. Además, esta base de datos incluye la caracterización de 435 interacciones proteína-proteína y 92 rutas moleculares que participan en la progresión del CV. Los investigadores predoctorales de BCMOLMED recibieron una formación exhaustiva, mejorando su competitividad en el campo de la investigación del CV. El objetivo a largo plazo es proporcionar a la próxima generación de investigadores las competencias necesarias para el descubrimiento de biomarcadores y dianas farmacológicas.
Palabras clave
Biomarcador, cáncer de vejiga, BCMOLMED, NIF-1, H2B, profilina
