Biomarkery dla raka pęcherza moczowego
Rak pęcherza moczowego jest przyczyną 165 000 zgonów rocznie na całym świecie. Ponieważ obecne opcje leczenia są ograniczone, niezbędne jest lepsze zrozumienie biologii choroby w celu opracowania nowych strategii terapeutycznych. W tym celu potrzebne są biomarkery, które mogą być związane z etapem choroby i wdrożone w celu monitorowania wyników terapii. Projekt sfinansowany ze środków unijnych BCMOLMED (medycyna molekularna w odniesieniu do raka pęcherza moczowego) wykorzystuje technologie omics do identyfikacji biomarkerów raka pęcherza moczowego. Połączenie biomarkerów moczowych z badaniami cytologicznymi wykazało, że ponad 100 peptydów moczowych było wydalanych inaczej u pacjentów z nawracającym rakiem pęcherza i pacjentów bez oznak nawrotu choroby przez co najmniej rok. Te znaczące wyniki zostały opublikowane w Nature Reviews Urology. LBadania nad rolą białek wykazały, że stężenia czynnika współdziałającego z NRC 1 (NIF-1) i histonu 2B (H2B) w moczu u pacjentów z łagodnymi chorobami urologicznymi znacznie różniły się od tych u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. NIF-1 wykazywał obniżone poziomy ekspresji tkanki, ponieważ rak pęcherza postępuje od postaci niemięśniowej do inwazyjnego raka pęcherza moczowego, podczas gdy H2B wykazuje przeciwną tendencję. Wyniki pojawiły się w Journal of Proteome Research. Uregulowanie spadku profilin-1 zmniejszyło przyczepność komórek, a także wzrost guza. Dodatkowo, wyciszanie tego białka powodowało zmniejszenie ekspresji innych białek związanych z niekanoniczną drogą sygnalizacji Wnt/Ca2+, ważną w rozwoju wielu nowotworów. Rozbicie innych dwóch białek w linii komórkowej T24M spowodowało zahamowanie migracji i proliferacji komórek. Dodatkowo obserwowano znaczne zahamowanie wzrostu nowotworu w wyniku wyciszenia jednej z molekuł. Trwa opracowywanie manuskryptu. W sumie baza wiedzy BCMOLMED BCCluster integruje dane ze 112 opublikowanych rękopisów i prawie 1 600 statystycznie istotnych cech związanych z inwazją raka pęcherza moczowego. Dodatkowo w tej bazie zdeponowano 435 interakcji białko-białko i 92 szlaki molekularne znaczące w inwazji raka pęcherza moczowego. Naukowcy z okresu wczesnego etapu pod ochroną BCMOLMED otrzymali rozległe szkolenia, zwiększające ich konkurencyjność w tej dziedzinie. Długoterminowym celem jest zapewnienie wiedzy specjalistycznej nowej generacji badaczy w zakresie wykrywania biomarkerów i leków.
Słowa kluczowe
Biomarker, rak pęcherza moczowego, BCMOLMED, NIF-1, H2B, profilina
