Des biomarqueurs pour le cancer de la vessie
Le cancer de la vessie (CV) provoque 165 000 décès par an dans le monde. Comme les options thérapeutiques actuelles sont limitées, il est nécessaire de mieux comprendre la biologie de la maladie pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques. Pour ce faire, des biomarqueurs sont nécessaires qui peuvent être associés au stade de la maladie et mis en place pour suivre les résultats de la thérapie. Le projet BCMOLMED (Molecular medicine for bladder cancer), financé par l'UE, a utilisé des technologies omiques pour identifier des biomarqueurs pour le cancer de la vessie. Une combinaison de biomarqueurs urinaires avec examen cytologique a révélé plus de 100 peptides urinaires excrétés de manière différentielle entre les patients avec CV récurrent sans signe de récidive pendant au moins un an. Ces résultats importants ont été publiés dans Nature Reviews Urology. Les recherches sur le rôle des protéines a révélé que les niveaux du facteur d'interaction NRC 1 (NIF-1) et histone 2B (H2B) dans l'urine des patients atteints de maladies urologiques bénignes étaient significativement différents de ceux des patients atteints de cancer de la vessie. NIF-1 a montré une diminution des niveaux d'expression tissulaire au fur et à mesure de la progression du CV d'un CV invasif non musculaire à un CV invasif musculaire, alors que le H2B présentait une tendance inverse. Les résultats ont été publiés dans le Journal of Proteome Research. La régulation à la baisse de profilin-1 a diminué l'adhésion cellulaire ainsi que la croissance tumorale. En outre, le silençage de cette protéine a entraîné une diminution de l'expression des autres protéines associées à la voie de signalisation non canonique Wnt/Ca2+, importante dans le développement de nombreux cancers. L'effet choc de deux autres protéines dans la cellule lineT24M a conduit à l'inhibition de la migration cellulaire et à la prolifération. Par ailleurs, une diminution significative de la croissance tumorale a été observée lors du silençage d'une des molécules. Un manuscrit est en préparation. Au total, la base de connaissances BCCluster de BCMOLMED intègre des données de 112 manuscrits publiés et près de 1 600 caractéristiques statistiquement importantes associées à l'invasion du CV. En outre, 435 interactions protéine-protéine et 92 voies moléculaires importantes dans l'invasion du CV ont été déposées dans cette base de données. Des chercheurs débutants du projet BCMOLMED ont reçu une formation intensive qui a permis d'améliorer leur compétitivité dans le domaine. L'objectif à long terme est d'assurer l'expertise de la prochaine génération de chercheurs dans les biomarqueurs et la découverte de médicaments.
Mots‑clés
Biomarqueur, cancer de la vessie, BCMOLMED, FNI-1, H2B, profilin
