La regulación de la estructura celular
Al igual que los edificios, las células presentan una estructura interna que les permite mantener su forma y moverse. Este ensamblaje de filamentos proteicos se conoce como citoesqueleto y, entre otras funciones, actúa como «un raíl» por donde circulan los orgánulos internos de la célula. Uno de los reguladores clave del citoesqueleto es la proteína Cdc42, que pertenece a la familia de proteínas Rho-GTPasa. Cdc42 se presenta en dos isoformas, una se expresa de forma general y la segunda es la isoforma del cerebro que existe únicamente en las células del tejido cerebral. Se cree que, a pesar de haber sido menos estudiada, esta última es esencial para que las células precursoras neuronales alcancen su destino en el cerebro en desarrollo. A fin de caracterizar las diferencias funcionales entre las dos isoformas de Cdc42, el equipo del proyecto CDC42 AND GLIOMA (Specific functions of individual Cdc42 and polarity protein variants in cellular processes and glioblastoma progression), financiado con fondos europeos, se propuso describir el papel de la isoforma cerebral en el tejido neuronal. Datos recientes sugieren que Cdc42 interviene en la formación de tumores cerebrales. El objetivo es entender los mecanismos por los cuales las alteraciones de Cdc42 modifican el comportamiento de las células y las convierte en tumorales. Para ello, se redujo la cantidad de las dos variantes de Cdc42 en los astrocitos y las células precursoras neuronales y se observó que la única isoforma necesaria para la migración dirigida de los astrocitos era la de expresión general. En estas células la isoforma cerebral intervenía en la endocitosis. En el caso de los precursores neuronales, esta función específica de la isoforma cerebral resultaba fundamental para su migración en respuesta a un factor quimiotáctico, lo cual sugiere que la alteración de la expresión de Cdc42 en gliomas podría estar involucrada en su comportamiento migratorio atípico. Estas diferencias funcionales se atribuyeron a la presencia de diferencias moleculares y reguladoras entre estas dos variantes proteicas. En conjunto, el equipo de CDC42 AND GLIOMA estudió los mecanismos moleculares implicados en el movimiento de las células del tejido cerebral. Ya sea durante el desarrollo, antes de la diferenciación celular o durante la invasión del tumor se trata de un proceso clave que tiene lugar tanto en organismos sanos como enfermos. Por consiguiente, la información obtenida en el proyecto tiene gran valor clínico y contribuye a entender mejor el proceso metastásico.
Palabras clave
Célula, cáncer, citoesqueleto, cdc42, isoforma, neuronal, célula precursora, astrocito, endocitosis