Caracterización de la transducción celular
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) constituyen uno de los receptores celulares transmembrana más importantes. Estas moléculas median diversos procesos celulares en respuesta a hormonas, péptidos o luz. Dado el papel clave que desempeñan, existen numerosos fármacos comercializados que actúan sobre este tipo de receptores. A pesar de que la estructura de los GPCR es bien conocida, aún queda mucho por descubrir acerca de los mecanismos que intervienen en la posterior transducción de la señal. Por ello, el equipo del proyecto SIGT-OR-G (Signal transduction of olfactory receptors to their G protein), financiado con fondos europeos, estudió la interacción entre los receptores olfativos (RO) y sus proteínas G. Se optimizaron los principales pasos implicados en la expresión funcional y la purificación de los RO y la proteína G. Con objeto de facilitar la investigación, se expresó en primer lugar el OR5P3 humano en células y se observó directamente la unión específica de un agente odorante fluorescente. Para estudiar la interacción entre el RO y su proteína G, se sintetizó un péptido fluorescente que participaba directamente en el complejo RO-G. En SIGT-OR-G se empleó también otra estrategia que consistía en aislar los RO junto con el sistema de señalización completo en vesículas procedentes de las células. Para ello, se desarrolló un procedimiento para purificar y caracterizar estas vesículas. En conjunto, las técnicas y herramientas desarrolladas en SIGT-OR-G contribuirán a facilitar futuras investigaciones sobre los RO y otros receptores transmembrana. A largo plazo, la información obtenida podría ser de utilidad en el diseño de nuevos fármacos.
Palabras clave
Transducción celular, receptor, señalización, proteína G, fármaco, olfativo
