La dissection de la transduction cellulaire
Les récepteurs couplés à des protéines G (GPCR) représentent une des catégories de récepteurs à la surface des cellules les plus importantes. Ils transmettent divers processus cellulaires en réponse aux hormones, aux peptides ou à la lumière. Vu leur rôle central, de nombreux médicaments commercialisés ont été conçus pour viser ces récepteurs. Malgré la quantité importante d'informations structurelles sur les GPCR, les détails mécanistiques des évènements de transduction en aval restent mal compris. Les chercheurs du projet SIGT-OR-G (Signal transduction of olfactory receptors to their G protein), financé par l'UE, se sont concentrés sur l'interaction des récepteurs olfactifs et ses protéines G pour faire face à ce manque de connaissances. Des efforts considérables ont été effectués en vue de l'optimisation de toutes les étapes importantes impliquées dans l'expression fonctionnelle et la purification des récepteurs olfactifs et de la protéine G. Pour faciliter leurs études, les chercheurs ont d'abord exprimé l'OR5P3 humaine dans les cellules et ont ensuite directement observé la liaison spécifique d'un odorant fluorescent. Pour se pencher sur l'interaction entre le récepteur olfactif et sa protéine G, ils ont synthétisé un peptide fluorescent prévu pour son implication directe dans le complexe OR-G. SIGT-OR-G a également testé une autre approche qui impliquait l'isolation des récepteurs olfactifs avec tout l'appareil de signalisation dans les vésicules. À cette fin, ils ont mis au point une procédure pour la purification et la caractérisation de telles vésicules dérivées par les cellules. Dans leur ensemble, les méthodes et outils développés au cours de SIGT-OR-G contribuera à l'investigation future des récepteurs olfactifs et d'autres récepteurs transmembranaires. Sur le long terme, les informations générées pourraient s'avérer utiles dans la conception de produits pharmaceutiques innovants.
