Badania nad transdukcją sygnału w komórkach
Receptory sprzężone z białkami G (GPCR) stanowią jedną z najważniejszych klas receptorów na powierzchni komórek. Uczestniczą w różnych procesach odpowiedzi komórkowej na hormony, peptydy lub światło. Zważywszy na centralną rolę, jaką odgrywają, wiele dostępnych na rynku leków zostało zaprojektowanych tak, aby były skierowane wobec tych receptorów. Wprawdzie istnieją liczne dane na temat struktury GPCR, szczegółowe informacje mechanistyczne o kolejnych zdarzeniach w przebiegu transdukcji sygnału pozostają niejasne. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu SIGT-OR-G (Signal transduction of olfactory receptors to their G protein) koncentrowali się na interakcjach receptorów węchowych (OR) i ich białek G, aby uzupełnić te braki w wiedzy. Znaczącą część prac poświęcono optymalizacji wszystkich istotnych etapów ekspresji funkcjonalnych OR i białek G oraz oczyszczania ich. Aby ułatwić badania, naukowcy najpierw uzyskali ekspresję ludzkiego OR5P3 w komórkach, a następnie obserwowali bezpośrednio swoiste wiązania wyznakowanego fluorescencyjnie związku zapachowego. Na użytek badania interakcji między OR a jego białkiem G zsyntetyzowano fluorescencyjny peptyd, który, jak prognozowano, będzie bezpośrednio włączony do kompleksu OR-G. W projekcie SIGT-OR-G przetestowano też inną metodę, która obejmowała izolację OR wraz z całą maszynerią sygnałową w pęcherzykach. W tym celu naukowcy opracowali procedurę oczyszczania i charakteryzowania takich pęcherzyków, pochodzących z komórek. Łącznie, metody i narzędzia opracowane w projekcie SIGT-OR-G będą pomocne w dalszych badaniach nad OR i innymi receptorami przezbłonowymi. Długoterminowo, uzyskane informacje mogą okazać się użyteczne w projektowaniu innowacyjnych farmaceutyków.
Słowa kluczowe
Transdukcja sygnału w komórce, receptor, sygnał, białko G, lek, powonienie