Estudio de la evasión vírica en alfavirus
Los alfavirus son virus transmitidos por artrópodos hematófagos como los mosquitos que presentan un genoma de ARN y atacan el cerebro. Una vez que las células hospedadoras son infectadas, el ARN vírico activa la ruta de respuesta celular antiviral, el sistema oligoadenilato sintetasa (OAS) / endoribonucleasa L (ARNasa L) inducido por interferón. El sistema OAS/ARNasa L induce la apoptosis y bloquea la infección vírica. Estudios sobre el Ébola, la hepatitis C (VHC), la gripe, el virus vacuna y el VIH mostraron que determinadas proteínas víricas pueden inhibir este sistema, pero aún no se ha determinado este proceso. Por tanto, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea ALPHA (Alphavirus-specific mechanisms of OAS/RNAse L pathway inhibition, study of non-structural proteins and search of inhibitors) se propusieron dilucidar los mecanismos moleculares por medio de los que los alfavirus evaden la respuesta inmune del hospedador. El equipo de ALPHA logró determinar con éxito la estructura cristalina de la proteína vírica ChinkV unida al trímero 2-5A. Seguidamente, se llevó a cabo la caracterización funcional de la región de unión empleando un técnica de termoforesis a microescala. Esto permitió descubrir que la formación de este complejo es esencial para la posterior evasión vírica. Los investigadores expresaron y purificaron la proteína de inhibición viral nsP1 del virus de la encefalomielitis quina venezolana y, posteriormente, procedieron a caracterizarla enzimática y biofísicamente. Esta proteína fue empleada como una nueva diana antivírica con el fin de descubrir nuevos compuestos para la inhibición del virus. Los resultados del proyecto ALPHA permitieron estudiar en detalle los alfavirus, un grupo de virus caracterizado vagamente con anterioridad, y arrojaron luz sobre los mecanismos moleculares implicados en la evasión vírica de la respuesta antiviral celular.
Palabras clave
Alfavirus, evasión, OAS/ARNasa L, proteína vírica nsP1, encefalomielitis equina venezolana, inhibición
