Nuevas dianas farmacológicas para antibióticos
La aparición de cepas bacterianas resistentes a antibióticos es un problema sanitario importante. Parece que la comunidad científica se está quedando sin antibióticos eficaces y la industria farmacéutica está reduciendo la investigación de antibióticos nuevos. Sin duda es necesario estudiar soluciones nuevas para el tratamiento de las infecciones bacterianas. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea METAL TRANSPORTERS (Mechanistic and pharmacological studies of transition-metal ABC transporters that are essential to bacterial virulence) estudió el potencial de transportadores del casete de unión a ATP (ABC) como nuevas dianas farmacológicas para antibióticos. Los transportadores ABC son proteínas de transmembrana que utilizan la energía del ATP para llevar a cabo procesos biológicos vitales, incluyendo la transferencia de varias moléculas a través de una membrana. El consorcio prestó especial atención al transportador MntABC de Bacillus anthracis, ya que es el agente causante del carbunco. MntABC es responsable de transportar diversos iones metálicos a través de la membrana bacteriana, por lo que interviene en el proceso de infección. Se comparó la actividad de diversos transportadores ABC bacterianos a fin de determinar su estructura y mecanismo de acción. De este modo, se descubrió que los mecanismos de estas moléculas operaban en función de su papel y, además, presentaban una memoria conformacional. Se demostró que el MntABC transportaba magnesio al interior de la célula y se descubrieron moléculas prometedoras para inhibir este proceso. Curiosamente, se observó que el zinc era un inhibidor potente de MntABC, por lo que una alimentación rica en este metal podría constituir un tratamiento para el carbunco. En conjunto, se proporcionaron datos fundamentales sobre la estructura y la función de los transportadores bacterianos de metales. Teniendo en cuenta el papel de estas proteínas en la actividad de muchas bacterias patógenas como Streptococcus pneumonia, Mycobacterium tuberculosis y Salmonella typhi, los resultados obtenidos en este estudio presentan aplicaciones clínicas importantes.
