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Tailoring Enzymes for Natural Product Synthesis

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Des enzymes productrices d'agents antifongiques

Au cœur de la biosynthèse des composants naturels, se trouvent des enzymes spécifiques qui modifient leur structure et fonction. Le fait de traduire en processus de chimie organique les connaissances sur ces voies de biosynthèse de produits naturels, contribuerait à produire des antibiotiques in vitro.

Comprendre la biosynthèse du produit naturel aiderait à optimiser la production de métabolites secondaires avec des activités biologiques prometteuses. L'ambruticine et le jérangolide sont deux antifongiques sont synthétisés par la bactérie Sorangium cellulosum. Les scientifiques du projet NPTAILORINGENZYMES (Tailoring enzymes for natural product synthesis), financé par l'UE, ont œuvré à accélérer la production de ces composants in vitro à l'aide d'enzymes spécifiques impliquées dans leurs voies de biosynthèse. À cette fin, ils ont cloné les gènes pour toutes les enzymes et les ont exprimées dans E. coli. Après la purification, ils ont développé des tests d'activité pour plusieurs enzymes clés. Les chercheurs ont pu caractériser complètement leur potentiel biocatalytique et mieux comprendre les mécanismes de biosynthèse de l'ambruticine et du jérangolide. L'étude NPTAILORINGENZYMES a facilité la synthèse enzymatique directe des hétérocycles oxygénés, un élément structurel abondant de nombreux produits naturels pertinents en pharmacie. Par ailleurs, elle a fourni les connaissances nécessaires pour améliorer la production d'ambruticine et de jérangolide. Sa contribution globale à la chimie médicinale ainsi qu'à la recherche sur les médicaments est incontestable étant donné l'important potentiel de valorisation des antibiotiques naturels.

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