L'architecture cellulaire sous le feu des projecteurs
Un des composants du cytosquelette, les microtubules, se trouve au cœur du mouvement des organelles intracellulaires et de la division cellulaire. Les microtubules ont la capacité intrigante d'étendre et de rétracter leurs extrémités, la dynamique étant gouvernée par des protéines spécialisées associées aux microtubules de protéines de repérage plus-end (+TIPs). La plupart des +TIPs comprennent un motif de séquence, appelé SxIP, qui est particulièrement reconnu par les organisateurs maîtres des microtubules, les protéines de liaison terminale (EB). La portée du projet EB-SXIP (Modulating EB protein interactions through small molecules), financé par l'UE, était de disséquer le mécanisme par lequel interagissent les protéines associées aux microtubules (+TIPS et EB), et d'identifier de petits inhibiteurs de molécules. À terme, l'objectif était de découvrir quels processus cellulaires dépendaient de cette interaction et du réseau de protéine +TIPS. À cette fin, les chercheurs ont combiné des méthodes computationnelles, structurelles, cellulaires et de biologie chimique et établi des collaborations dans toute l'Europe. Afin d'identifier les inhibiteurs de l'interaction EB-SxIP, ils ont développé un essai quantitatif de polarisation de fluorescence et élucidé les déterminants de séquence, l'activité de liaison et la régulation des différents +TIPs humains. Ensuite, les scientifiques ont généré des mutants EB qui ont perturbé la liaison SxIP tout en maintenant intacte la capacité des EB à suivre les microtubules croissants. Cette perturbation a provoqué des défauts dans la formation du fuseau mitotique mais cependant, les cellules ont réussi à progresser à travers le cycle cellulaire. De façon collective, l'étude EB-SCIP a fourni des informations sans précédent sur les mécanismes de reconnaissance moléculaire du cytosquelette et leurs modes de régulation. Cela est nécessaire si l'on veut comprendre comment les réseaux de protéine de cytosquelette au sein de la cellule se traduisent en des fonctions cellulaires. Par ailleurs, les données générées pourraient servir de base pour des futures analyses à l'échelle du génome capables de prévoir l'existence de +TIPs innovants dans d'autres organismes. Vu l'implication des protéines EB dans divers affections malignes, ces résultats pourraient également avoir une pertinence thérapeutique.
Mots‑clés
Cytosquelette, thérapie, +TIPS, SxIP, protéines liantes terminales
