La arquitectura celular en el punto de mira Las células mantienen su forma y fuerza mecánica gracias a una estructura interna conocida como citoesqueleto. La determinación de la composición molecular del citoesqueleto es de gran importancia para descubrir nuevas dianas terapéuticas. Salud © Thinkstock Uno de los componentes del citoesqueleto, los microtúbulos, es vital tanto para el movimiento de los orgánulos intracelulares como para la división celular. Los microtúbulos presentan una capacidad sorprendente para expandir y contraer sus extremos terminales, procesos dirigidos por unas proteínas asociadas a microtúbulos especializadas denominadas proteínas de unión a extremos positivos crecientes de los microtúbulos (+TIP). La mayoría de las +TIP presentan una secuencia, denominada SxIP, que es reconocida de forma específica por los organizadores principales de microtúbulos, las proteínas de unión a extremos de los microtúbulos (EB). El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea EB-SXIP (Modulating EB protein interactions through small molecules) era determinar el mecanismo mediante el que interaccionan las proteínas asociadas a microtúbulos (+TIP y EB) e identificar moléculas pequeñas inhibidoras. El objetivo último del proyecto era desvelar qué procesos celulares dependen de esta interacción y de la red de proteínas +TIP. Para tal fin, los investigadores combinaron tanto métodos informáticos y estructurales como métodos de biología celular y bioquímica y establecieron colaboraciones científicas en toda Europa. Para identificar inhibidores de la interacción EB-SxIP, estos desarrollaron un ensayo de fluorescencia polarizada y determinaron los componentes de la secuencia SxIP, la actividad de unión y la regulación de diferentes +TIP humanas. Seguidamente, los investigadores desarrollaron mutantes EB que presentaban una unión defectuosa con SxIP pero que conservaban intacta su capacidad de guiar el crecimiento de los microtúbulos. Esta modificación provocó alteraciones en la formación del huso mitótico aunque, sin embargo, las células lograron avanzar con éxito a lo largo del ciclo celular. En conjunto, los resultados del proyecto EB-SXIP proporcionaron información novedosa sobre los mecanismos de reconocimiento molecular del citoesqueleto y sus modos de regulación. Esto es necesario para comprender cómo el comportamiento de las redes de proteínas del citoesqueleto dentro de las células se traduce en funciones celulares. Es más, los datos generados podrían servir de base para futuros análisis de genoma completo, que podrían predecir la existencia de nuevas +TIP en otros organismos. Dado el papel de las proteínas EB en varios tumores malignos, estos resultados también podrían tener una gran relevancia terapéutica. Palabras clave Citoesqueleto, terapia, +TIPS, SxIP, proteínas de unión a extremos
